Inhibiteur de point de contrôle immunitaire intrapéritonéal pour l'ascite maligne

Les ascites malignes apparaissent lorsque les cellules cancéreuses métastasent dans la cavité péritonéale et interfèrent avec la circulation de la lymphe et du sang. Les patients atteints d'ascite maligne souffrent de plénitude abdominale, de douleurs abdominales, d'une mauvaise alimentation, d'une alimentation réduite, d'un handicap et éventuellement d'une incapacité à poursuivre le traitement anticancéreux. L'ascite maligne représente un lourd fardeau pour le patient, sa famille, la société et le système de soins de santé.

Les ascites malignes des cancers de l'estomac, du pancréas et des voies biliaires sont plus réfractaires à la chimiothérapie intraveineuse ou à la chimiothérapie intrapéritonéale que les ascites des cancers ovariens ou colorectaux chimio-naïfs en raison de la nature inhérente de la chimiorésistance. La paracentèse est un traitement à effet immédiat mais l'ascite se régénère rapidement et les paracentèses répétitives exposent les patients au risque d'infection intra-abdominale. L'infusion intrapéritonéale d'OK-432 peut réduire l'ascite maligne mais avec des effets indésirables intolérables de fièvre, frissons, douleur, vomissements et cloisonnement de l'ascite qui limitent la poursuite de la paracentèse.

L'expérience clinique cumulée suggère un profil d'innocuité tolérable des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire par rapport à la chimiothérapie chez les patients atteints de malignité. Un avantage théorique de l'administration intrapéritonéale d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire est l'existence d'une abondance de cellules inflammatoires, de cellules immunitaires et de cellules mésothéliales dispersées dans l'ascite maligne. De plus, le pembrolizumab et le nivolumab ont été administrés par voie intrapéritonéale sans toxicités évidentes dans des modèles de tumeurs murines. Au China Medical University Hospital, cent patients atteints d'un cancer gastrique, 50 patients atteints d'un cancer du pancréas et 50 patients atteints d'un cancer des voies biliaires sont enregistrés et traités chaque année. Parmi eux, plus de 20 patients souffrent d'ascite maligne qui sera finalement prise en charge par des paracentèses répétées de plus en plus fréquentes. Jusqu'à présent, il n'y a pas d'essai clinique rapporté ou en cours pour étudier l'efficacité de l'inhibiteur de point de contrôle intrapéritonéal sur l'ascite maligne.