Inibitore del checkpoint immunitario intraperitoneale per l'ascite maligna

L'ascite maligna compare quando le cellule tumorali si metastatizzano nella cavità peritoneale e interferiscono con la circolazione della linfa e del sangue. I pazienti con ascite maligna soffrono di pienezza addominale, dolore addominale, scarsa assunzione, nutrizione ridotta, disabilità e infine incapacità di ulteriori trattamenti antitumorali. L'ascite maligna pone un pesante fardello sul paziente, sulla sua famiglia, sulla società e sul sistema sanitario.

L'ascite maligna da tumori dello stomaco, del pancreas e delle vie biliari è più refrattaria alla chemioterapia endovenosa o alla chemioterapia intraperitoneale rispetto all'ascite da tumori ovarici o colorettali naïve alla chemioterapia a causa della natura intrinseca della chemioresistenza. La paracentesi è un trattamento con effetto immediato ma l'ascite ricresce rapidamente e la paracentesi ripetuta espone i pazienti al rischio di infezione intraaddominale. L'infusione intraperitoneale di OK-432 può ridurre l'ascite maligna ma con effetti avversi intollerabili di febbre, brividi, dolore, vomito e settazione dell'ascite che limitano l'ulteriore paracentesi.

L'esperienza clinica cumulativa suggerisce un profilo di sicurezza tollerabile degli inibitori del checkpoint immunitario rispetto alla chemioterapia per i pazienti con tumore maligno. Un vantaggio teorico della somministrazione intraperitoneale di inibitori del checkpoint immunitario è l'esistenza di abbondanti cellule infiammatorie, cellule immunitarie e cellule mesoteliali disperse nell'ascite maligna. Inoltre, sia pembrolizumab che nivolumab sono stati somministrati per via intraperitoneale senza evidenti tossicità in modelli tumorali murini Presso il China Medical University Hospital, ogni anno vengono registrati e trattati cento pazienti affetti da cancro gastrico, 50 pazienti affetti da cancro del pancreas e 50 pazienti affetti da cancro delle vie biliari. Tra questi, più di 20 pazienti soffrono di ascite maligna che alla fine sarà gestita da ripetute paracentesi con frequenza crescente. Fino ad ora, non vi sono studi clinici segnalati o in corso per indagare l'efficacia dell'inibitore del checkpoint intraperitoneale sull'ascite maligna.