Venetoclax 联合强化诱导和巩固化疗治疗初治 AML

纳入标准：

• 根据 WHO 2016 年分类新诊断的 AML 患者，之前除羟基脲外未接受治疗。 允许对疑似 APL 进行少于 5 天的 ATRA 预处理。 因包括 MDS 在内的先前血液病 (AHD) 引起的符合条件的 AML 患者可能已经接受过先前血液病的治疗（同种异体移植除外）。

• AML 患者包括新发 AML、从 MDS 或其他 AHD 演变而来的 AML 以及先前细胞毒性治疗或放疗后的 AML（继发性 AML）。

  • 诊断 AML 需要 20% 或更多的骨髓或外周原始细胞计数。
  • 在具有单核细胞或骨髓单核细胞分化的 AML 中，单核细胞和早单核细胞，但不包括异常成熟的单核细胞，被视为原始细胞等同物。
• 患者年龄必须≥18 岁且≤60 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 性能状态为 0 至 2。（参见方案附录 D。）
• 筛选时通过 MUGA 或 ECHO 检测 LVEF ≥ 45%。
• 计算出的肌酐清除率≥ 50 mL/min 证明肾功能良好；通过尿液收集 24 小时肌酐清除率或 Cockcroft Gault 公式确定。

• 足够的肝功能表现在：

  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN*
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5× ULN*
  • 总胆红素≤ 1.5 × ULN*
• 除非考虑由于白血病器官受累。
• 患有吉尔伯特综合征的受试者每次与总体研究 PI 的讨论可能有总胆红素 > 1.5 × ULN
• 男性受试者必须同意从最初的研究药物给药到最后一次研究药物给药后 90 天不进行无保护的性行为和精子捐献。
• 有生育能力的女性（即至少 1 年未绝经或未手术绝育）必须在第 1 天后 7 天内进行的血清妊娠试验呈阴性结果。
• 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须自愿签署并注明日期，并由独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准。

排除标准：

• 受试者患有急性早幼粒细胞白血病、反转 16、t(8;21) 或 FLT3 突变型 AML，如下所述。 联系 PI 有问题。

  • 反转 16 和 t(8;21)：CBF 染色体异常可通过分子 (PCR)、中期细胞遗传学或 FISH 评估
  • FLT3：通过 PCR、毛细管电泳或能够定义 FLT3 等位基因负荷的 NGS 面板，变异等位基因分数的 TKD 环中的 ITD 或点突变≥5%
• 受试者已知活跃的 CNS 受累于 AML。
• 受试者的 HIV 检测呈阳性（由于抗逆转录病毒药物和维奈托克之间潜在的药物相互作用，以及预期的基于维奈托克机制的淋巴细胞减少症可能会增加机会性感染的风险）。 注意：不需要进行 HIV 检测。
• 已知受试者对乙型或丙型肝炎感染呈阳性，但 3 个月内病毒载量检测不到的除外。 （不需要进行乙型或丙型肝炎检测）。 允许具有先前接种 HBV [即 HBs Ag- 和抗-HBs+] 血清学证据的受试者。

• 受试者在研究治疗开始前 7 天内接受过以下治疗：

  • 强或中度 CYP3A 诱导剂（见附录 C）
  • 强和中度 CYP3A 抑制剂（见附录 C）
• 受试者在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。
• 受试者的心血管残疾状态为纽约心脏协会 ≥ 2 级。2 级被定义为心脏病，患者在休息时感觉舒适，但普通的身体活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛。
• 受试者有肾脏、神经、精神病、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病或研究者认为会对他/她参与本研究产生不利影响的任何其他医学状况的重要病史。
• 受试者患有需要持续吸氧的慢性呼吸系统疾病。
• 受试者患有吸收不良综合征或其他无法通过肠内途径给药的疾病。
• 受试者表现出其他有临床意义的不受控制的情况的证据，包括但不限于：不受控制的全身感染。

• 受试者在进入研究之前有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 充分治疗子宫颈原位癌或乳腺癌原位癌；
  • 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；
  • 以前的恶性肿瘤局限于手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。
  • 既往接受过（手术+/- 化疗+/- 放疗）治疗且在完成治疗后至少两年内保持无病状态的恶性肿瘤
• 受试者的白细胞计数 > 25 × 109/L。 注：羟基脲允许满足此标准。
• 受试者在入组后 1 个月内接受过任何形式的化学疗法、免疫疗法或研究药物治疗。