两种和三种肺炎球菌结合疫苗接种的效果 (MNOES)

据推测，婴儿接种两次（2 个月和 4 个月）和三次（2、4 和 11 个月）7 价肺炎球菌结合疫苗 Prevnar 可提供约 90% 的针对疫苗型肺炎球菌的侵袭性肺炎球菌病 (IPD) 保护，至少直到 18-24 个月大。 然而，疫苗的许可是基于在 6 个月前接种 3 次疫苗并在半年后进行加强疫苗接种的研究（3+1 计划）。 国家婴儿疫苗接种计划 (NIP) 的成本效益因高群体免疫效应而大大提高，正如美国在 2000 年 Prevnar 获得许可后观察到的，IPD 和 AOM 均是如此。 然而，在减少剂量的研究中尚未评估总体肺炎球菌携带减少（和鼻咽替代）。 随着携带减少的减少，对呼吸道感染和群体免疫的影响可能会大大降低。

本研究的主要目的是比较 2 剂（2 个月和 4 个月）与 3 剂方案（2+1，2、4 和 11 个月）对鼻咽肺炎球菌携带和替代以及家庭的影响传输（同胞和照顾者），以便为群体免疫建模。

次要目的是确定减少剂量方案对 12 个月和 24 个月大时血清抗肺炎球菌抗体水平的影响。

第三个目标是在 24 个月大时确定加强疫苗接种后的抗肺炎球菌抗体水平和记忆 B 细胞发育，以及 2 或 2+1 剂后的情况，并将这些与 24 个月大时的第一次疫苗接种进行比较。

机会包括在 NIP 中实施 Prevnar 之前确定荷兰未接种疫苗婴儿的鼻咽定植肺炎球菌，评估接种疫苗后替代鼻咽中的肺炎球菌，以及分析对其他定植细菌（如流感嗜血杆菌、粘膜炎分枝杆菌和粘膜炎链球菌）的影响。金黄色葡萄球菌。 此外，可以评估在荷兰定植的肺炎球菌与引起 IPD 的血清型之间的关系。

方法：1000 名婴儿和家庭将被纳入一项随机对照研究，分为 3 个干预组

1. 2 个月和 4 个月的 Prevnar
2. 2、4 和 11 个月的 Prevnar
3. 24 个月时的 Prevnar（对照）

在第一次接种疫苗之前，在 6、12、18 和 24 个月大时，将对儿童进行随访，直到 2 岁时用鼻咽拭子进行细菌培养。 当婴儿 12 个月和 24 个月大时，将对一名兄弟姐妹和一名父母/看护人进行擦拭。 用于抗体测定的血液将从第 1 组和第 2 组的 80 名儿童以及对照组的 30 名儿童中获得。 将获得关于健康和呼吸道感染的问卷以及 RTI 的抗生素处方。

在 24 个月大时，第 1 组和第 2 组的所有儿童都将接受加强疫苗接种。 将在每组 80 名 2 岁儿童接种疫苗之前和接种疫苗后 4 周测量抗体水平，并与 24 个月大时接受第一次疫苗接种的 80 名儿童进行比较。