Efecto de dos frente a tres vacunas antineumocócicas conjugadas (MNOES)

Se presume que dos (2 y 4 meses) y tres vacunas (2, 4 y 11 meses) con la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente Prevnar en lactantes brindan alrededor del 90 % de protección contra la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) para el tipo de vacuna neumococo, al menos hasta los 18-24 meses de edad. Sin embargo, la autorización de la vacuna se basa en estudios con 3 vacunas antes de los 6 meses y una vacunación de refuerzo medio año después (esquema 3+1). La eficacia en función de los costos en los programas nacionales de vacunación infantil (NIP, por sus siglas en inglés) mejora mucho con los altos efectos de inmunidad colectiva, como se observó en los EE. UU. después de la autorización de Prevnar en 2000, tanto para la ENI como para la OMA. Sin embargo, la reducción general de la portación neumocócica (y el reemplazo nasofaríngeo) no se ha evaluado en estudios con dosis reducidas. Con la reducción de la portación, los efectos sobre las infecciones del tracto respiratorio y la inmunidad colectiva pueden ser significativamente menores.

El objetivo principal del presente estudio es comparar el efecto de 2 dosis (a los 2 y 4 meses de edad) con un esquema de 3 dosis (2+1, a los 2, 4 y 11 meses) sobre la portación y reemplazo de neumococo nasofaríngeo y la familia. transmisión (hermanos y cuidadores), con el fin de permitir el modelado de la inmunidad de rebaño.

El objetivo secundario es determinar el efecto de un esquema de dosis reducidas sobre los niveles séricos de anticuerpos antineumocócicos a la edad de 12 y 24 meses.

Un tercer objetivo es determinar los niveles de anticuerpos antineumocócicos y el desarrollo de células B de memoria después de la vacunación de refuerzo a los 24 meses de edad, después de 2 o 2+1 dosis y compararlos con una primera vacunación a los 24 meses de edad.

Las oportunidades son la determinación de neumococos colonizadores de la nasofaringe en lactantes no vacunados en los Países Bajos antes de la implementación de Prevnar en el NIP, la evaluación del reemplazo de neumococos en la nasofaringe después de las vacunas y el análisis de los efectos sobre otras bacterias colonizadoras como H. influenzae, M. catarrhalis y S. aureo Además, se puede evaluar la relación entre los neumococos colonizadores y los serotipos que causan ENI en los Países Bajos.

Métodos: se incluirán 1000 bebés y familias en un estudio aleatorizado y controlado con 3 grupos de intervención

1. Prevnar a los 2 y 4 meses
2. Prevnar a los 2, 4 y 11 meses
3. Prevnar a los 24 meses (controles)

Los niños serán seguidos hasta los 2 años de edad con hisopos nasofaríngeos para cultivo bacteriano antes de la primera vacunación, a los 6, 12, 18 y 24 meses de edad. Se tomarán muestras de un hermano y un padre/cuidador cuando el bebé tenga entre 12 y 24 meses. Se obtendrá sangre para determinación de anticuerpos de 80 niños de los grupos 1 y 2, y de 30 niños del grupo control. Se obtendrán cuestionarios sobre salud e infecciones respiratorias y prescripción de antibióticos para ITR.

A los 24 meses de edad, a todos los niños de los grupos 1 y 2 se les ofrecerá una vacuna de refuerzo. Los niveles de anticuerpos se medirán antes y 4 semanas después de esta vacunación a los 2 años de edad en un subconjunto de 80 niños por grupo y se compararán con 80 niños que recibieron la primera vacuna a los 24 meses de edad.