Wpływ dwóch i trzech skoniugowanych szczepionek przeciw pneumokokom (MNOES)

Przyjmuje się, że dwa (2 i 4 miesiące) i trzy szczepienia (2,4 i 11 miesięcy) 7-walentną skoniugowaną szczepionką przeciw pneumokokom Prevnar u niemowląt zapewniają około 90% ochronę przed inwazyjną chorobą pneumokokową (IPD) dla pneumokoków typu szczepionkowego, co najmniej do 18-24 miesiąca życia. Rejestracja szczepionki jest jednak oparta na badaniach z 3 szczepieniami przed 6 miesiącami i szczepieniem przypominającym pół roku później (schemat 3+1). Efektywność kosztowa krajowych programów szczepień niemowląt (NIP) znacznie się poprawiła dzięki wysokim efektom odporności zbiorowiskowej, jak zaobserwowano w USA po uzyskaniu licencji Prevnaru w 2000 r., zarówno w przypadku IChP, jak i OZUŚ. Jednak ogólne zmniejszenie nosicielstwa pneumokoków (i wymiana nosogardła) nie zostało ocenione w badaniach ze zmniejszonymi dawkami. Przy zmniejszonej redukcji nosicielstwa wpływ na infekcje dróg oddechowych i odporność stada może być znacznie mniejszy.

Głównym celem obecnego badania jest porównanie wpływu 2 dawek (w wieku 2 i 4 miesięcy) ze schematem 3-dawkowym (2+1, w 2, 4 i 11 miesiącu) na nosowo-gardłowe nosowo-gardłowe nosicielstwo i wymianę pneumokoków oraz rodziny transmisji (rodzeństwo i opiekunowie), aby umożliwić modelowanie odporności zbiorowiskowej.

Celem drugorzędnym jest określenie wpływu schematu zmniejszonych dawek na poziom przeciwciał przeciw pneumokokom w surowicy w wieku 12 i 24 miesięcy.

Trzecim celem jest określenie poziomów przeciwciał przeciwko pneumokokom i rozwoju komórek B pamięci po szczepieniu przypominającym w wieku 24 miesięcy, po 2 lub 2+1 dawkach i porównanie ich z pierwszym szczepieniem w wieku 24 miesięcy.

Możliwości to oznaczanie pneumokoków kolonizujących nosogardło u nieszczepionych niemowląt w Holandii przed wdrożeniem szczepionki Prevnar w NIP, ocena zastępowania pneumokoków w nosogardzieli po szczepieniach oraz analiza wpływu na inne bakterie kolonizujące, takie jak H. influenzae, M. catarrhalis i S. złocisty. Ponadto można ocenić związek między kolonizującymi pneumokokami a serotypami powodującymi IChP w Holandii.

Metody: 1000 niemowląt i rodzin zostanie włączonych do randomizowanego, kontrolowanego badania z 3 grupami interwencji

1. Prevnar w wieku 2 i 4 miesięcy
2. Prevnar w wieku 2, 4 i 11 miesięcy
3. Prevnar w wieku 24 miesięcy (grupa kontrolna)

Dzieci będą objęte obserwacją do 2 roku życia z wymazami z jamy nosowo-gardłowej do posiewu bakterii przed pierwszym szczepieniem, w wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy. Jedno rodzeństwo i jeden rodzic/opiekun zostaną pobrani, gdy niemowlę będzie miało 12 i 24 miesiące. Krew do oznaczenia przeciwciał zostanie pobrana od 80 dzieci z grupy 1 i 2 oraz od 30 dzieci z grupy kontrolnej. Otrzymane zostaną ankiety dotyczące stanu zdrowia i infekcji dróg oddechowych oraz przepisywania antybiotyków na RTI.

W wieku 24 miesięcy wszystkie dzieci z grup 1 i 2 otrzymają szczepienie przypominające. Poziomy przeciwciał zostaną zmierzone przed i 4 tygodnie po tym szczepieniu w wieku 2 lat w podgrupie 80 dzieci na grupę i porównane z 80 dziećmi, które otrzymały pierwsze szczepienie w wieku 24 miesięcy.