Effekt af to versus tre pneumokokkonjugatvaccinationer (MNOES)

To (2 og 4 måneder) og tre vaccinationer (2, 4 og 11 måneder) med 7-valent pneumokokkonjugatvaccine Prevnar hos spædbørn formodes at give omkring 90 % beskyttelse mod invasiv pneumokoksygdom (IPD) for vaccinetype pneumokokker, mindst indtil 18-24 måneders alderen. Licensering af vaccinen er dog baseret på studier med 3 vaccinationer før 6 måneder og en boostervaccination et halvt år senere (3+1 skema). Omkostningseffektiviteten i nationale spædbørnsvaccinationsprogrammer (NIP'er) er meget forbedret af høje flokimmunitetseffekter, som observeret i USA efter licensudstedelse af Prevnar i 2000, både for IPD og AOM. Imidlertid er generel pneumokokreduktion (og nasopharyngeal erstatning) ikke blevet vurderet i studier med reducerede doser. Med reduceret transportreduktion kan virkningerne på luftvejsinfektioner og flokimmunitet være væsentligt mindre.

Det primære formål med den nuværende undersøgelse er at sammenligne effekten af ​​2-doser (i alderen 2 og 4 måneder) med et 3-doseskema (2+1, ved 2, 4 og 11 måneder) på nasopharyngeal pneumokok transport og erstatning og familie transmission (søskende og omsorgspersoner), for at tillade modellering for flok-immunitet.

Det sekundære mål er at bestemme effekten af ​​et reduceret dosisskema på antipneumokok-antistofniveauer i serum i en alder af 12 og 24 måneder.

Et tredje formål er at bestemme antipneumokok-antistofniveauer og hukommelses-B-celleudvikling efter boostervaccination ved 24 måneders alderen, efter 2 eller 2+1 doser og sammenligne disse med en første vaccination ved 24 måneders alderen.

Mulighederne er bestemmelse af nasopharyngeale koloniserende pneumokokker hos uvaccinerede spædbørn i Holland før implementering af Prevnar i NIP, evaluering af udskiftning af pneumokokker i nasopharynx efter vaccinationer og analyse af virkninger på andre koloniserende bakterier som H.influenzae, M. catarrhalis og S. aureus. Endvidere kan forholdet mellem koloniserende pneumokokker og serotyper, der forårsager IPD i Holland, evalueres.

Metoder: 1000 spædbørn og familier vil blive inkluderet i et randomiseret, kontrolleret studie med 3 interventionsgrupper

1. Prevnar på 2 og 4 måneder
2. Prevnar på 2, 4 og 11 måneder
3. Prevnar efter 24 måneder (kontroller)

Børnene vil blive fulgt indtil 2 års alderen med nasopharyngeale podninger til bakteriekultur før den første vaccination, ved 6, 12, 18 og 24 måneders alderen. Én søskende og én forælder/plejer vil blive vasket, når barnet er 12 og 24 måneder. Blod til antistofbestemmelse vil blive udtaget fra 80 børn i gruppe 1 og 2 og fra 30 børn i kontrolgruppen. Der vil blive indhentet spørgeskemaer om helbreds- og luftvejsinfektioner og antibiotikaordination til RTI.

Ved 24 måneders alderen vil alle børn i gruppe 1 og 2 blive tilbudt boostervaccination. Antistofniveauer vil blive målt før og 4 uger efter denne vaccination ved 2 års alderen i en undergruppe på 80 børn pr. gruppe og sammenlignet med 80 børn, der modtog en første vaccination ved 24 måneders alderen.