Effetto di due contro tre vaccinazioni pneumococciche coniugate (MNOES)

Si presume che due (2 e 4 mesi) e tre vaccinazioni (2, 4 e 11 mesi) con vaccino coniugato pneumococcico 7-valente Prevnar nei neonati forniscano circa il 90% di protezione contro la malattia pneumococcica invasiva (IPD) per pneumococchi di tipo vaccino, almeno fino a 18-24 mesi di età. L'autorizzazione del vaccino si basa tuttavia su studi con 3 vaccinazioni prima di 6 mesi e una vaccinazione di richiamo sei mesi dopo (schema 3+1). Il rapporto costo-efficacia nei programmi nazionali di vaccinazione infantile (NIP) è molto migliorato dagli elevati effetti di immunità di gregge, come osservato negli Stati Uniti dopo l'autorizzazione di Prevnar nel 2000, sia per IPD che per OMA. Tuttavia, la riduzione complessiva del portatore pneumococcico (e la sostituzione nasofaringea) non è stata valutata in studi con dosi ridotte. Con una ridotta riduzione del portamento, gli effetti sulle infezioni del tratto respiratorio e sull'immunità di gregge possono essere significativamente inferiori.

Lo scopo principale di questo studio è confrontare l'effetto di 2 dosi (all'età di 2 e 4 mesi) con uno schema a 3 dosi (2+1, a 2, 4 e 11 mesi) su trasporto e sostituzione pneumococcica nasofaringea e famiglia trasmissione (fratelli e caregivers), al fine di consentire la modellazione dell'immunità di gregge.

L'obiettivo secondario è determinare l'effetto di uno schema a dosi ridotte sui livelli sierici di anticorpi antipneumococco all'età di 12 e 24 mesi.

Un terzo obiettivo è determinare i livelli di anticorpi antipneumococco e lo sviluppo delle cellule B della memoria dopo la vaccinazione di richiamo a 24 mesi di età, dopo 2 o 2+1 dosi e confrontarli con una prima vaccinazione a 24 mesi di età.

Le opportunità sono la determinazione dei pneumococchi colonizzanti rinofaringei nei neonati non vaccinati nei Paesi Bassi prima dell'implementazione di Prevnar nel NIP, la valutazione della sostituzione dei pneumococchi nel rinofaringe dopo le vaccinazioni e l'analisi degli effetti su altri batteri colonizzatori come H.influenzae, M. catarrhalis e S. aureola. Inoltre, può essere valutata la relazione tra pneumococchi colonizzatori e sierotipi che causano IPD nei Paesi Bassi.

Metodi: 1000 neonati e famiglie saranno inclusi in uno studio randomizzato e controllato con 3 gruppi di intervento

1. Prevnar a 2 e 4 mesi
2. Prevnar a 2, 4 e 11 mesi
3. Prevnar a 24 mesi (controlli)

I bambini saranno seguiti fino a 2 anni di età con tamponi nasofaringei per coltura batterica prima della prima vaccinazione, a 6, 12, 18 e 24 mesi di età. Un fratello e un genitore/tutore verranno sottoposti a tampone quando il bambino ha 12 e 24 mesi. Il sangue per la determinazione degli anticorpi sarà prelevato da 80 bambini dei gruppi 1 e 2 e da 30 bambini del gruppo di controllo. Saranno ottenuti questionari sulla salute e sulle infezioni respiratorie e sulla prescrizione di antibiotici per RTI.

A 24 mesi di età, a tutti i bambini dei gruppi 1 e 2 verrà offerta una vaccinazione di richiamo. I livelli anticorpali saranno misurati prima e 4 settimane dopo questa vaccinazione a 2 anni di età in un sottogruppo di 80 bambini per gruppo e confrontati con 80 bambini che hanno ricevuto una prima vaccinazione a 24 mesi di età.