Účinek dvou proti třem pneumokokovým konjugovaným vakcinacím (MNOES)

Předpokládá se, že dvě (2 a 4 měsíce) a tři očkování (2, 4 a 11 měsíců) 7valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou Prevnar u kojenců poskytují asi 90% ochranu proti invazivním pneumokokovým onemocněním (IPD) u pneumokoků typu vakcíny, minimálně do 18-24 měsíců věku. Licence vakcíny je však založena na studiích se 3 vakcinacemi před 6 měsíci a přeočkováním o půl roku později (schéma 3+1). Efektivnost nákladů v národních očkovacích programech kojenců (NIP) je mnohem lepší díky vysokým účinkům na imunitu stáda, jak bylo pozorováno v USA po udělení licence Prevnaru v roce 2000, a to jak pro IPD, tak pro AOM. Celkové snížení nosičství pneumokoků (a náhrada nosohltanu) však nebylo hodnoceno ve studiích se sníženými dávkami. Se sníženým snížením nosičství mohou být účinky na infekce dýchacích cest a imunitu stáda výrazně menší.

Primárním cílem této studie je porovnat účinek 2 dávek (ve věku 2 a 4 měsíců) se schématem 3 dávek (2+1, ve 2, 4 a 11 měsících) na nosičství a náhradu nazofaryngeálních pneumokoků a rodinu přenos (sourozenci a ošetřovatelé), aby bylo možné modelovat imunitu stáda.

Sekundárním cílem je zjistit vliv schématu redukovaných dávek na sérové ​​hladiny antipneumokokových protilátek ve věku 12 a 24 měsíců.

Třetím cílem je stanovit hladiny antipneumokokových protilátek a vývoj paměťových B-buněk po přeočkování ve 24. měsíci věku, po 2 nebo 2+1 dávkách a porovnat je s první vakcinací ve 24. měsíci věku.

Příležitostí je stanovení nazofaryngeálních pneumokoků u neočkovaných kojenců v Nizozemsku před zavedením Prevnaru do NIP, vyhodnocení náhrady pneumokoků v nosohltanu po očkování a analýza účinků na další kolonizující bakterie jako H. influenzae, M. catarrhalis a S. aureus. Dále lze vyhodnotit vztah mezi kolonizujícími pneumokoky a sérotypy způsobujícími IPD v Nizozemsku.

Metody: 1000 kojenců a rodin bude zahrnuto do randomizované, kontrolované studie se 3 intervenčními skupinami

1. Prevnar ve 2 a 4 měsících
2. Prevnar ve 2, 4 a 11 měsících
3. Prevnar ve 24 měsících (kontroly)

Děti budou do 2 let sledovány výtěry z nosohltanu na bakteriální kultivaci před prvním očkováním, a to ve věku 6, 12, 18 a 24 měsíců. Jednomu sourozenci a jednomu rodiči/pečovateli bude proveden výtěr ve věku 12 a 24 měsíců. Krev na stanovení protilátek bude odebrána od 80 dětí ze skupiny 1 a 2 a od 30 dětí v kontrolní skupině. Budou získány dotazníky o zdraví a respiračních infekcích a předepisování antibiotik pro RTI.

Ve 24 měsících věku bude všem dětem 1. a 2. skupiny nabídnuto přeočkování. Hladiny protilátek budou měřeny před tímto očkováním a 4 týdny po tomto očkování ve věku 2 let u podskupiny 80 dětí na skupinu a porovnány s 80 dětmi, které dostaly první očkování ve věku 24 měsíců.