Effekt av två kontra tre pneumokockkonjugatvaccinationer (MNOES)

Två (2 och 4 månader) och tre vaccinationer (2,4 och 11 månader) med 7-valent pneumokockkonjugatvaccin Prevnar hos spädbarn antas ge cirka 90 % skydd mot invasiv pneumokocksjukdom (IPD) för pneumokocker av vaccintyp, minst till 18-24 månaders ålder. Licensering av vaccinet är dock baserad på studier med 3 vaccinationer före 6 månader och en boostervaccination ett halvt år senare (3+1-schema). Kostnadseffektiviteten i nationella spädbarnsvaccinationsprogram (NIP) förbättras avsevärt av höga flockimmunitetseffekter, som observerats i USA efter licensieringen av Prevnar 2000, både för IPD och AOM. Den totala pneumokockreduktionen (och nasofaryngeal ersättning) har dock inte utvärderats i studier med reducerade doser. Med minskad transportreduktion kan effekterna på luftvägsinfektioner och flockimmunitet bli betydligt mindre.

Det primära syftet med den aktuella studien är att jämföra effekten av 2-doser (vid åldrarna 2 och 4 månader) med ett 3-dosschema (2+1, vid 2, 4 och 11 månader) på nasofaryngeal pneumokockersättning och ersättning och familj överföring (syskon och vårdgivare), för att möjliggöra modellering för flockimmunitet.

Det sekundära syftet är att fastställa effekten av ett reducerat dosschema på antipneumokockantikroppsnivåer i serum vid 12 och 24 månaders ålder.

Ett tredje syfte är att bestämma antipneumokockantikroppsnivåer och minnes B-cellsutveckling efter boostervaccination vid 24 månaders ålder, efter 2 eller 2+1 doser och jämföra dessa med en första vaccination vid 24 månaders ålder.

Möjligheter är bestämning av nasofaryngeala koloniserande pneumokocker hos ovaccinerade spädbarn i Nederländerna före implementering av Prevnar i NIP, utvärdering av att ersätta pneumokocker i nasofarynx efter vaccinationer och analys av effekter på andra koloniserande bakterier som H.influenzae, M. catarrhalis och S. aureus. Dessutom kan sambandet mellan koloniserande pneumokocker och serotyper som orsakar IPD i Nederländerna utvärderas.

Metoder: 1000 spädbarn och familjer kommer att inkluderas i en randomiserad, kontrollerad studie med 3 interventionsgrupper

1. Prevnar vid 2 och 4 månader
2. Prevnar vid 2, 4 och 11 månader
3. Prevnar vid 24 månader (kontroller)

Barnen kommer att följas fram till 2 års ålder med nasofaryngeala pinnprover för bakterieodling före den första vaccinationen, vid 6, 12, 18 och 24 månaders ålder. Ett syskon och en förälder/vårdare kommer att svabbas när barnet är 12 och 24 månader. Blod för antikroppsbestämning kommer att erhållas från 80 barn i grupp 1 och 2 och från 30 barn i kontrollgruppen. Frågeformulär om hälsa och luftvägsinfektioner och antibiotikarecept för RTI kommer att erhållas.

Vid 24 månaders ålder kommer alla barn i grupp 1 och 2 att erbjudas boostervaccination. Antikroppsnivåer kommer att mätas före och 4 veckor efter denna vaccination vid 2 års ålder i en undergrupp av 80 barn per grupp och jämfört med 80 barn som fick en första vaccination vid 24 månaders ålder.