明确绿茶儿茶素提取物对 Barrett 食管患者预防食管癌的作用

主要目标：

I. 本研究的主要目的是证明在六个月的时间内使用 Polyphenon E (Poly E) 治疗 Barrett 食管 (BE) 患者的安全性（即确定最大耐受剂量 (MTD)）伴或不伴低度异型增生 (LGD)。

次要目标：

一、研究Poly E的剂量相关生物学效应和药效学特性（按优先级从高到低排序）：

二。确定 Poly E 抑制食管粘膜中 EGFR 或 Her-2 或 akt 磷酸化的功效。

三、使用 HPLC 和 GC-MS 确定治疗期间和治疗后 6 个月食管组织中聚 E 成分（EGCG、EGC、EC）的药效学特征。

四、使用视觉内窥镜测量和组织学分析评估 Poly E 在减少或稳定食管 Barrett 粘膜的化生和发育不良方面的功效。

V. 确定 Poly E 在食管粘膜中调节替代生物标志物的功效——四倍体和非整倍体的程度；细胞周期蛋白 D1、COX-2、EGFR、Her-2、akt 和 Ki-67 的表达； LOH 在 9p (p16) 和 17p (p53)；凋亡指数。

六。确定 Poly E 抑制 p16 甲基化的功效。 七。 确定 Poly E 在调节食管粘膜中类花生酸水平（包括 PGE2）和脂氧合酶谱方面的功效。

食管是用于吞咽的管道，连接口腔和胃。 巴雷特食管是一种食管组织内壁异常的病症。 它发生在一些患有胃灼热、反流病（食道酸）或食道炎（食道炎症）的人身上。 患有这种疾病的患者患上一种称为腺癌的食道癌的风险更高。

Polyphenon E（Poly E [定义为绿茶儿茶素提取物]）是一种由绿茶制成的低咖啡因多酚混合物。 Poly E 含有一种名为 Epigallocatechin-3 (EGCG) 的化学物质和其他称为“儿茶素”的化学物质。 研究表明，绿茶、Poly E 和 EGCG 可能有效预防癌症。 本研究中使用的 Poly E 不含绿茶，但由绿茶产品制成。

在您开始接受本研究的治疗之前，您将进行所谓的“筛选测试”。 这些测试将帮助医生决定您是否有资格参加研究。 这些程序是对食道癌风险较高的人进行常规护理的一部分。 如果您最近有过其中一些，则可能不需要重复。 这将取决于您的研究医生。 您将进行全面的体检，并审查您的病史。 您还将进行常规血液检查（约 2-3 汤匙）以及心电图（ECG——测量心脏电活动的测试）。

如果您有资格参加研究并选择参加，您将必须完成 1 个月的“洗脱期”。 “清除期”是指您不得服用含有茶化合物的药物、草药、维生素或矿物质补充剂的时期。 “洗脱期”是基线内窥镜检查前的 30 天。 因为咖啡因和茶可能会影响这个试验的结果，所以你会被要求不要喝任何含茶的产品。 您还将被要求记录您摄入的含咖啡因食物和药物的数量。 您将获得一份含咖啡因的食物和药物清单。

“清除”期过后，您需要对食道进行完整的内窥镜检查和活检。 这是对食道癌风险较高的人进行定期护理的一部分。 该程序将在门诊环境中进行。 内窥镜检查是医生用来检查食道（连接口腔和胃的管子）和胃的检查。 您的医生会将一个薄的内窥镜放入您的口中，然后小心地将内窥镜向下移动到食道并进入胃中。 在内窥镜检查期间，您将进行标准活检，一小块异常组织将被“剪掉”。 样本将被送到实验室，以观察食管内壁细胞的化学和结构组成。 该测试将用于查明 Barrett 食管的范围。

能够生育的妇女必须在被分配到治疗组后 2 周内进行阴性血液妊娠试验。

然后，您将被计算机随机分配（就像掷骰子一样）到 4 个学习小组中的一个。 您被分配到每个组的机会均等。 您和您的医生都不能选择您所在的小组。 您、研究人员和您的医生都不会知道您服用的是 Poly E 胶囊还是安慰剂胶囊。 在这项研究中，您将获得确定的绿茶儿茶素提取物（3 种不同剂量中的一种）或安慰剂（一种看起来像研究药物但没有医疗益处的无害药物）。

如果您被分配到第 1 组（“第 I 组”），您将开始在接下来的 6 个月内每天两次 (BID) 口服 (PO) 1 粒确定含量的绿茶儿茶素提取物胶囊。

如果您被分配到第 2 组（“第 II 组”），您将在接下来的 6 个月内开始服用 2 粒确定含量的绿茶儿茶素提取物胶囊，PO BID。

如果您被分配到第 3 组（“第 III 组”），您将在接下来的 6 个月内开始服用 3 粒确定含量的绿茶儿茶素提取物胶囊 PO BID。

如果您被分配到第 4 组（“第 IV 组”），您将在接下来的 6 个月内开始服用 1-3 粒安慰剂胶囊 PO BID。 您在该组中的人数将取决于您被分配接收的 EGCG 数量。 每 200 毫克 Poly E 胶囊含有 200 毫克 EGCG。 Poly E的用量根据EGCG含量而定。 研究胶囊不含绿茶。

在您参与这项研究的整个过程中，您将被要求保留研究日记。 在这本日记中，您将准确记录服用每剂研究药物的时间，以及每次服用的剂量。 您还将被要求记录您摄入的含咖啡因食物和药物的数量。

对于您可能出现的任何症状，您可以继续服用组胺拮抗剂（例如 Zantac 或 Tagamet）或质子泵抑制剂（例如 Nexium 或 Prilosec）。

研究期间将进行某些测试和程序，以查看治疗如何影响您的身体。 这些测试将在第一个月每 2 周进行一次，然后每月一次，直到完成 6 个月的治疗。 您将进行 20 分钟的随访，包括检查是否有任何副作用以及计算和记下您服用了多少药物。 您将抽血（约 2-3 汤匙）进行常规检查，您还将进行尿液检查（1 个样本少于 1 汤匙）。

巴雷特食管患者通常每 1-3 年进行一次内窥镜检查。 对于这项研究，将进行两次（在第一次访问和 6 个月访问时）。 您必须为每次内窥镜检查单独签署一份同意书。 每次内窥镜检查前 5 天，您不能服用阿司匹林、含阿司匹林的物质、香豆素（华法林）、肝素或铁补充剂。

如果发生无法忍受的副作用，如果研究医生认为这符合您的最佳利益，如果您不遵守研究规则，或者如果主办方出于任何原因决定停止研究，您可能会被取消研究。

当您完成 6 个月的“治疗”（Poly E 或安慰剂）后，您将进行后续内窥镜检查和活组织检查。 您将在完成治疗后的 3 个月和 6 个月内接受随访。 在这些访问期间，您将检查副作用，抽血（约 2-3 汤匙）进行常规检查，您还将进行尿液检查（1 个样本少于 1 汤匙）。 完成治疗后，我们将每月通过电话与您联系，以检查您可能遇到的副作用。

这是一项调查研究。 Poly E 仅被授权用于研究。 多达 55 名参与者将参加这项多中心研究。 大约 12 人将在 M. D. Anderson 就读。