Extracto de catequina de té verde definido en la prevención del cáncer de esófago en pacientes con esófago de Barrett

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. El objetivo principal de este estudio es demostrar la seguridad (es decir, determinar la dosis máxima tolerada (DMT)) del uso de Polyphenon E (Poly E) durante un período de seis meses en el tratamiento de pacientes con esófago de Barrett (EB) con o sin displasia de bajo grado (LGD).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para investigar los efectos biológicos relacionados con la dosis y las propiedades farmacodinámicas de Poly E (en orden decreciente de prioridad):

II. Determinar la eficacia de Poly E en la inhibición de la fosforilación de EGFR o Her-2 o akt en la mucosa esofágica.

tercero Determine el perfil farmacodinámico de los componentes de Poly E (EGCG, EGC, EC) en el tejido esofágico durante y después de 6 meses de terapia mediante HPLC y GC-MS.

IV. Evaluar la eficacia de Poly E para reducir o estabilizar la metaplasia y la displasia de la mucosa esofágica de Barrett mediante mediciones endoscópicas visuales y análisis histológicos.

V. Determinar la eficacia de Poly E en la modulación de biomarcadores sustitutos en la mucosa esofágica: grados de tetraploidía y aneuploidía; expresión de ciclina D1, COX-2, EGFR, Her-2, akt y Ki-67; LOH a 9p (p16) y 17p (p53); índice apoptótico.

VI. Determinar la eficacia de Poly E en la inhibición de la metilación de p16. VIII. Determinar la eficacia de Poly E en la modulación de los niveles de eicosanoides (incluida la PGE2) y los perfiles de lipoxigenasa en la mucosa esofágica.

El esófago es el tubo utilizado para tragar que conecta la boca con el estómago. El esófago de Barrett es una afección en la que el tejido que recubre el esófago es anormal. Se desarrolla en algunas personas que tienen acidez estomacal, enfermedad por reflujo (ácido en el esófago) o esofagitis (inflamación del esófago). Los pacientes con esta afección tienen un mayor riesgo de desarrollar un tipo de cáncer de esófago llamado adenocarcinoma.

Polyphenon E (Poly E [extracto de catequina de té verde definido]) es una mezcla de polifenoles baja en cafeína que está hecha de té verde. Poly E contiene una sustancia química llamada epigalocatequina-3 (EGCG) y otras sustancias químicas llamadas "catequinas". La investigación ha demostrado que el té verde, Poly E y EGCG pueden ser efectivos para prevenir el cáncer. Poly E, como se usa en este estudio, no contiene té verde, pero está hecho de productos de té verde.

Antes de que pueda comenzar el tratamiento en este estudio, se le realizarán las llamadas "pruebas de detección". Estas pruebas ayudarán al médico a decidir si usted es elegible para participar en el estudio. Estos procedimientos son parte de la atención habitual de una persona con mayor riesgo de cáncer de esófago. Si ha tenido algunos de ellos recientemente, es posible que no necesite repetirlos. Esto dependerá de su médico del estudio. Se le realizará un examen físico completo y se revisará su historial médico. También le harán análisis de sangre de rutina (alrededor de 2 a 3 cucharadas), así como un electrocardiograma (ECG, una prueba para medir la actividad eléctrica del corazón).

Si es elegible para participar en el estudio y decide participar, deberá completar un "período de lavado" de 1 mes. El "período de lavado" es un período en el que no debe tomar medicamentos, hierbas, vitaminas o suplementos minerales que contengan compuestos de té. El "lavado" es un período de 30 días antes de la endoscopia de referencia. Debido a que la cafeína y el té pueden afectar los resultados de este ensayo, se le pedirá que no beba ningún producto que contenga té. También se le pedirá que registre la cantidad de alimentos y medicamentos que contienen cafeína que consume. Se le dará una lista de alimentos y medicamentos que contienen cafeína.

Después del período de "lavado", deberá realizarse una endoscopia completa y una biopsia de su esófago. Esto es parte de la atención habitual de una persona con mayor riesgo de cáncer de esófago. Este procedimiento se realizará en el ámbito ambulatorio. Una endoscopia es un examen que utiliza su médico para examinar el esófago (el conducto que conecta la boca y el estómago) y el estómago. Su médico colocará un endoscopio delgado en su boca y lo moverá con cuidado por el esófago hasta el estómago. Durante la endoscopia, se le realizará una biopsia estándar y se "cortará" una pequeña área de tejido anormal. La muestra se enviará al laboratorio para observar la composición química y estructural de las células del revestimiento esofágico. Esta prueba se utilizará para averiguar la extensión del esófago de Barrett.

Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de las 2 semanas de haber sido asignadas a un grupo de tratamiento.

Luego será asignado al azar (como en una tirada de dados) por computadora a uno de los 4 grupos de estudio. Tienes las mismas posibilidades de ser colocado en cada grupo. Ni usted ni su médico pueden elegir el grupo en el que estará. Ni usted, el personal de investigación ni su médico sabrán si está tomando Poly E o cápsulas de placebo. En este estudio, obtendrá extracto de catequina de té verde definido (en 1 de 3 dosis diferentes) o el placebo (un fármaco inofensivo que se parece al fármaco del estudio pero que no tiene ningún beneficio médico).

Si se le asigna al Grupo 1 ("Brazo I"), comenzará a tomar 1 cápsula de extracto de catequina de té verde definido por vía oral (PO) dos veces al día (BID) durante los próximos 6 meses.

Si se le asigna al Grupo 2 ("Brazo II"), comenzará a tomar 2 cápsulas de extracto de catequina de té verde definido PO BID durante los próximos 6 meses.

Si se le asigna al Grupo 3 ("Brazo III"), comenzará a tomar 3 cápsulas de extracto de catequina de té verde definido PO BID durante los próximos 6 meses.

Si se le asigna al Grupo 4 ("Brazo IV"), comenzará a tomar de 1 a 3 cápsulas de placebo PO BID durante los próximos 6 meses. Los números que tome en este grupo dependerán de la cantidad de EGCG que se le asigne para recibir. Cada cápsula de 200 mg de Poly E contiene 200 mg de EGCG. La dosificación de Poly E se basa en el contenido de EGCG. Las cápsulas de estudio no contienen té verde.

Se le pedirá que lleve un diario del estudio durante toda su participación en este estudio. En este diario, registrará exactamente cuándo toma cada dosis del fármaco del estudio y cuánto tomó cada vez. También se le pedirá que registre la cantidad de alimentos y medicamentos que contienen cafeína que consume.

Puede continuar con su antagonista de la histamina (por ejemplo, Zantac o Tagamet) o inhibidor de la bomba de protones (por ejemplo, Nexium o Prilosec) para cualquier síntoma que pueda tener.

Se realizarán ciertas pruebas y procedimientos durante el estudio, para ver cómo el tratamiento está afectando su cuerpo. Estas pruebas se realizarán cada 2 semanas durante el primer mes, luego una vez al mes hasta completar los 6 meses de tratamiento. Tendrá visitas de seguimiento de 20 minutos, que incluirán la verificación de cualquier efecto secundario y el conteo y anotación de la cantidad de medicamento que ha tomado. Le extraerán sangre (alrededor de 2 a 3 cucharadas) para pruebas de rutina y también le harán análisis de orina (1 muestra es menos de 1 cucharada).

Los pacientes con esófago de Barrett generalmente se someten a una endoscopia cada 1 a 3 años. Para este estudio, se realizará dos veces (en la primera visita y en la visita de los 6 meses). Tendrá que firmar un formulario de consentimiento por separado para cada endoscopia. No puede tomar aspirina, sustancias que contengan aspirina, cumadina (warfarina), heparina o suplementos de hierro durante 5 días antes de cada endoscopia.

Es posible que lo retiren del estudio si ocurren efectos secundarios intolerables, si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted, si no sigue las reglas del estudio o si el patrocinador decide detener el estudio por cualquier motivo.

Cuando haya terminado de tomar 6 meses de "tratamiento" (ya sea el Poly E o el placebo), se le realizará una endoscopia y una biopsia de seguimiento. Tendrá visitas de seguimiento programadas para 3 meses y 6 meses después de completar el tratamiento. Durante estas visitas, lo revisarán para detectar efectos secundarios, le extraerán sangre (alrededor de 2 a 3 cucharadas) para pruebas de rutina y también le realizarán análisis de orina (1 muestra es menos de 1 cucharada). Se le contactará por teléfono mensualmente después de completar el tratamiento, para verificar los efectos secundarios que pueda estar experimentando.

Este es un estudio de investigación. Poly E ha sido autorizado para uso exclusivo en investigación. Hasta 55 participantes participarán en este estudio multicéntrico. Alrededor de 12 se inscribirán en M. D. Anderson.