Zdefiniowany ekstrakt z katechin zielonej herbaty w zapobieganiu rakowi przełyku u pacjentów z przełykiem Barretta

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Głównym celem tego badania jest wykazanie bezpieczeństwa (tj. określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)) stosowania polifenonu E (poli E) przez okres sześciu miesięcy w leczeniu pacjentów z przełykiem Barretta (BE) z lub bez dysplazji niskiego stopnia (LGD).

CELE DODATKOWE:

I. Aby zbadać efekty biologiczne zależne od dawki i właściwości farmakodynamiczne Poly E (w kolejności malejącego priorytetu):

II. Określenie skuteczności Poli E w hamowaniu fosforylacji EGFR lub Her-2 lub akt w błonie śluzowej przełyku.

III. Określenie profilu farmakodynamicznego składników Poli E (EGCG, EGC, EC) w tkance przełyku w trakcie i po 6 miesiącach terapii za pomocą HPLC i GC-MS.

IV. Ocena skuteczności Poly E w zmniejszaniu lub stabilizacji metaplazji i dysplazji błony śluzowej przełyku Barretta za pomocą wizualnych pomiarów endoskopowych i analizy histologicznej.

V. Określenie skuteczności Poly E w modulowaniu biomarkerów zastępczych w błonie śluzowej przełyku - stopnie tetraploidalności i aneuploidii; ekspresja cykliny D1, COX-2, EGFR, Her-2, akt i Ki-67; LOH o 9 pensów (str. 16) i 17 pensów (str. 53); wskaźnik apoptozy.

VI. Określ skuteczność Poli E w hamowaniu metylacji p16. VII. Określenie skuteczności Poly E w modulowaniu poziomów eikozanoidów (w tym PGE2) i profili lipooksygenazy w błonie śluzowej przełyku.

Przełyk to rurka służąca do połykania, która łączy jamę ustną z żołądkiem. Przełyk Barretta to stan, w którym wyściółka tkanki przełyku jest nieprawidłowa. Rozwija się u niektórych osób, które mają zgagę, chorobę refluksową (kwas w przełyku) lub zapalenie przełyku (zapalenie przełyku). Pacjenci z tą chorobą są bardziej narażeni na rozwój raka przełyku zwanego gruczolakorakiem.

Polifenon E (Poly E [zdefiniowany ekstrakt katechiny z zielonej herbaty]) to mieszanka polifenoli o niskiej zawartości kofeiny wytwarzana z zielonej herbaty. Poly E zawiera substancję chemiczną o nazwie Epigallokatechina-3 (EGCG) i inne substancje chemiczne zwane „katechinami”. Badania wykazały, że zielona herbata, poli E i EGCG mogą skutecznie zapobiegać rakowi. Poli E, użyte w tym badaniu, nie zawiera zielonej herbaty, ale jest wytwarzane z produktów zielonej herbaty.

Zanim rozpoczniesz leczenie w ramach tego badania, będziesz mieć tak zwane „testy przesiewowe”. Testy te pomogą lekarzowi zdecydować, czy kwalifikujesz się do udziału w badaniu. Procedury te są częścią regularnej opieki nad osobą ze zwiększonym ryzykiem raka przełyku. Jeśli miałeś niektóre z nich niedawno, być może nie trzeba ich powtarzać. To będzie zależało od twojego lekarza prowadzącego badanie. Będziesz miał pełne badanie fizykalne, a twoja historia medyczna zostanie sprawdzona. Będziesz mieć również rutynowe badania krwi (około 2-3 łyżek stołowych), a także elektrokardiogram (EKG - test do pomiaru aktywności elektrycznej serca).

Jeśli kwalifikujesz się do wzięcia udziału w badaniu i zdecydujesz się wziąć w nim udział, będziesz musiał przejść 1-miesięczny „okres wypłukiwania”. „Okres wypłukiwania” to okres, w którym nie wolno przyjmować leków, ziół, witamin ani suplementów mineralnych zawierających związki herbaty. „Wypłukanie” to 30-dniowy okres przed wyjściową endoskopią. Ponieważ kofeina i herbata mogą wpływać na wyniki tego badania, zostaniesz poproszony o niepicie produktów zawierających herbatę. Zostaniesz również poproszony o zapisanie ilości spożywanych pokarmów i leków zawierających kofeinę. Otrzymasz listę produktów spożywczych i leków zawierających kofeinę.

Po okresie „wymywania” konieczne będzie wykonanie pełnej endoskopii i biopsji przełyku. Jest to część regularnej opieki nad osobą ze zwiększonym ryzykiem raka przełyku. Ta procedura zostanie przeprowadzona w warunkach ambulatoryjnych. Endoskopia to badanie przeprowadzane przez lekarza w celu obejrzenia przełyku (przewodu łączącego jamę ustną z żołądkiem) i żołądka. Twój lekarz umieści cienką sondę w jamie ustnej i ostrożnie przesunie sondę w dół przełyku do żołądka. Podczas endoskopii będziesz mieć standardową biopsję, a niewielki obszar nieprawidłowej tkanki zostanie „odcięty”. Próbka zostanie wysłana do laboratorium w celu zbadania składu chemicznego i strukturalnego komórek wyściółki przełyku. Ten test zostanie wykorzystany do ustalenia zasięgu przełyku Barretta.

Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 2 tygodni od przydzielenia do grupy terapeutycznej.

Zostaniesz następnie losowo przydzielony (jak w rzucie kostką) przez komputer do jednej z 4 grup badawczych. Masz równe szanse na miejsce w każdej grupie. Ani Ty, ani Twój lekarz nie możecie wybrać grupy, w której będziecie. Ani Ty, personel badawczy, ani Twój lekarz nie będą wiedzieć, czy bierzesz kapsułki Poly E czy placebo. W tym badaniu otrzymasz określony ekstrakt katechin z zielonej herbaty (w 1 z 3 różnych dawek) lub placebo (nieszkodliwy lek, który wygląda jak badany lek, ale nie przynosi korzyści medycznych).

Jeśli zostaniesz przydzielony do Grupy 1 („Ramię I”), zaczniesz przyjmować doustnie 1 kapsułkę określonego ekstraktu katechin z zielonej herbaty (PO) dwa razy dziennie (BID) przez następne 6 miesięcy.

Jeśli zostaniesz przydzielony do Grupy 2 („Ramię II”), zaczniesz przyjmować 2 kapsułki zdefiniowanego ekstraktu katechin z zielonej herbaty PO BID przez następne 6 miesięcy.

Jeśli zostaniesz przydzielony do Grupy 3 („Ramię III”), zaczniesz przyjmować 3 kapsułki zdefiniowanego ekstraktu katechin z zielonej herbaty PO BID przez następne 6 miesięcy.

Jeśli zostaniesz przydzielony do Grupy 4 („Ramię IV”), zaczniesz przyjmować 1-3 kapsułki placebo PO BID przez następne 6 miesięcy. Liczby, które weźmiesz w tej grupie, będą zależały od ilości EGCG, którą masz otrzymać. Każda kapsułka 200 mg Poly E zawiera 200 mg EGCG. Dawkowanie Poly E opiera się na zawartości EGCG. Badane kapsułki nie zawierają zielonej herbaty.

Zostaniesz poproszony o prowadzenie dziennika badania przez cały czas udziału w tym badaniu. W tym dzienniku będziesz dokładnie zapisywać, kiedy przyjmujesz każdą dawkę badanego leku i ile zażyłeś za każdym razem. Zostaniesz również poproszony o zapisanie ilości spożywanych pokarmów i leków zawierających kofeinę.

Możesz kontynuować przyjmowanie antagonisty histaminy (na przykład Zantac lub Tagamet) lub inhibitora pompy protonowej (na przykład Nexium lub Prilosec) w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów.

Podczas badania zostaną przeprowadzone pewne testy i procedury, aby zobaczyć, jak leczenie wpływa na organizm. Badania te będą wykonywane co 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc, następnie raz w miesiącu aż do zakończenia 6-miesięcznej kuracji. Będziesz mieć 20-minutowe wizyty kontrolne, które będą obejmować sprawdzanie wszelkich skutków ubocznych oraz liczenie i zapisywanie ilości przyjętych leków. Będziesz mieć pobraną krew (około 2-3 łyżek stołowych) do rutynowych badań, a także będziesz mieć badania moczu (1 próbka to mniej niż 1 łyżka stołowa).

Pacjenci z przełykiem Barretta zwykle mają kontrolę endoskopową co 1-3 lata. W tym badaniu zostanie ono wykonane dwukrotnie (na pierwszej wizycie i na wizycie za 6 miesięcy). Na każdą endoskopię będziesz musiał podpisać osobny formularz zgody. Nie można przyjmować aspiryny, substancji zawierających aspirynę, kumadyny (warfaryny), heparyny ani suplementów żelaza przez 5 dni przed każdą endoskopią.

Możesz zostać usunięty z badania, jeśli wystąpią niedopuszczalne skutki uboczne, jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie, jeśli nie będziesz przestrzegać zasad badania lub jeśli sponsor zdecyduje się przerwać badanie z jakiegokolwiek powodu.

Po zakończeniu 6-miesięcznego „leczenia” (Poly E lub placebo) będziesz mieć kontrolną endoskopię i biopsję. Wizyty kontrolne zaplanowano za 3 miesiące i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Podczas tych wizyt zostaniesz przebadany pod kątem skutków ubocznych, pobrana zostanie krew (około 2-3 łyżek stołowych) do rutynowych badań, a także wykonane zostaną badania moczu (1 próbka to mniej niż 1 łyżka stołowa). Co miesiąc po zakończeniu leczenia będziemy kontaktować się z Tobą telefonicznie, aby sprawdzić, czy mogą wystąpić działania niepożądane.

To jest badanie eksperymentalne. Poly E został dopuszczony do użytku wyłącznie w badaniach. W tym wieloośrodkowym badaniu weźmie udział do 55 uczestników. Około 12 zostanie zapisanych do M. D. Anderson.