替勃龙治疗对子宫内膜的影响

雌激素缺乏对女性的影响是更年期症状和骨质流失，可以通过用雌激素替代来有效治疗 (1)。 然而，无对抗的雌激素治疗会增加子宫内膜增生和随后癌变的风险。 例如，在 HOPE 研究（女性健康、骨质疏松症、孕激素、雌激素研究 (2, 3)）中，经过两年的结合马雌激素（0.625 毫克/天 CEE）治疗后，增生率上升至 27.7% . 当该治疗与 MPA (2.5 mg) 联合使用时，增生的发生率完全消失。 因此，添加孕激素对于子宫内膜安全是必要的。 然而，添加孕激素（在持续的雌激素加孕激素联合疗法中）也会导致副作用，如撤退性出血和乳腺癌发病率增加，最近在女性健康倡议 (4) 和百万女性研究 (5) 中有记载。

替勃龙是一种组织特异性化合物，用于治疗更年期不适和预防骨质疏松症，并且不会像雌激素那样刺激子宫内膜 (6)。 它被肝脏和肠道中的类固醇代谢酶转化为三种活性代谢物：两种羟基代谢物：3a-羟基替勃龙和 3b-羟基替勃龙（发挥雌激素作用并在体内大量存在）和 delta-4 -异构体（发挥孕激素和雄激素作用，并在体内循环中存在相对较短的时间 (7)）。 雌激素代谢物对潮热、阴道和骨骼产生影响。

许多研究者 (8-14) 已经使用经阴道超声 (TVUS) 和长期治疗后的活检组织学研究了替勃龙对子宫内膜的影响。 通过超声观察到，与对照组相比，治疗 6 年后，替勃龙使用者的子宫内膜厚度略有增加 (p < 0.05, (8))。 Dőren 等人。 (9) 证实替勃龙治疗导致子宫内膜厚度略有增加，这与雌激素 + 醋酸炔诺酮治疗 (E2+NETA) 没有区别。 替勃龙使用超过 3 个月后的组织学数据显示 90% 的受试者没有变化，只有少数病例显示出与正常周期的早期卵泡期相当的子宫内膜轮廓 (15)。 即使在使用替勃龙两年后，增生也很少发生 (10)。

在一项双盲、随机对照试验中，Hammar (16) 表明替勃龙使用者在使用头几个月的出血和/或点滴出血事件明显低于 E2+NETA 使用者，作者假设这是由于与联合治疗相比，替勃龙对子宫内膜具有更高的孕激素活性。 我们的体外研究确实表明替勃龙可以发挥孕激素作用，替勃龙的孕激素特性和雌激素特性之间的平衡通过在同一遗传网络中起作用的一组不同基因发挥作用 (17, 18)。

为了研究我们关于替勃龙作用的细胞系数据是否可以在体内得到证实，并且由于从未描述过替勃龙和其他激素治疗对患者的相对短期影响，绝经后妇女接受替勃龙治疗 21 天，雌激素-仅，或雌激素与孕激素一起（雌激素+孕激素）。 从这些女性中获取血清并去除子宫内膜，以评估相对短期使用替勃龙（21 天）的组织学和免疫组织化学、生物化学（激素水平）和分子（基因表达）效应。 与参考制剂相比，总体结果可能有助于我们深入了解替勃龙对人类子宫内膜的作用机制。

科目：

本研究被设计为对照临床试验。 前往我们的诊所（布雷达安菲亚医院、多德雷赫特阿尔伯特施韦策医院、荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心）接受阴道子宫切除术治疗脱垂的患者有资格参与本研究。 对当前实验的纳入和排除标准的描述已在早期记录 (19)。

该试验是在预定手术前的一段时间内进行的。 知情同意后，患者被依次分配到以下治疗组之一： 对照组（无激素治疗）；替勃龙组（2.5 mg 替勃龙（Livial，N.V. Organon，Oss，The Netherlands）每天口服给药，从手术前 21 天开始）； E2 组（每天口服 2 毫克雌二醇，从手术前 21 天开始）； E2+MPA 组（2 毫克雌二醇 + 5 毫克 MPA，每天口服，从手术前 21 天开始）。 在分析过程中，研究人员对患者的治疗情况不知情。 研究方案得到了参与医院当地伦理委员会的批准。

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3. Pickar JH、Yeh IT、Wheeler JE、Cunnane MF、Speroff L. 低剂量结合马雌激素和醋酸甲羟孕酮对子宫内膜的影响：两年子研究结果。 不育肥料 2003；80：1234-40。
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