治疗 IIB 期、IIC 期、III 期或 IV 期黑色素瘤患者的疫苗疗法
2017年1月26日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
注射小鼠 gp100 DNA 的 AJCC IIB、IIC、III 和 IV 期黑色素瘤患者：一项比较肌肉注射与粒子介导递送的初步研究
理由：由 DNA 制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。 以不同的方式接种疫苗可能会产生更强的免疫反应并杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项随机临床试验正在研究两种不同的疫苗治疗方法，以比较它们在治疗 IIB 期、IIC 期、III 期或 IV 期黑色素瘤患者方面的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 在 IIB、IIC、III 或 IV 期黑色素瘤患者中评估包含小鼠 gp100 质粒 DNA 疫苗的粒子介导表皮递送 (PMED) 免疫的安全性和可行性。
- 在这些患者中比较 PMED 与肌内注射疫苗接种方法诱导的免疫反应。
中学
- 观察有可测量肿瘤的患者，以寻找疫苗接种后产生的任何抗肿瘤反应的证据。
- 评估接受该疫苗治疗的患者的疾病复发情况。
大纲：这是一项随机的试点研究。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：患者在第 1、3、5、8、22、24、26、29、43、45、47、50、64、66、68 和 71 天通过颗粒介导的表皮递送接种小鼠 gp100 质粒 DNA 疫苗.
- 第 II 组：患者在第 1、3、5、8、22、24、26、29、43、45、47、50、64、66、68 和 71 天通过肌肉注射注射小鼠 gp100 质粒 DNA 疫苗。
完成研究治疗后，定期随访患者 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 120年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实的恶性黑色素瘤
IIB、IIC、III 或 IV 期疾病
手术切除后无疾病的患者必须满足以下标准之一：
- 拒绝大剂量干扰素α
- 干扰素α复发
- 患有 IIB、IIC 或 III 期疾病的患者必须已经接受了针对该疾病的初始标准治疗（即手术）
如果满足以下标准之一，则允许脉络膜（葡萄膜）黑色素瘤：
- 基部直径 > 16 mm
- 基高 > 8 毫米
- 肿瘤累及睫状体
- HLA-A*0201 阳性
- 阴性血清抗双链 DNA 抗体筛查
- 没有已知的脑转移
患者特征：
- Karnofsky 性能状态 80-100%
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
- 白细胞 ≥ 3,000/毫米^3
- 乳酸脱氢酶≤正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
- 胆红素 ≤ ULN 的 2.5 倍
- 白蛋白 ≥ 3.5 毫克/分升
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 体重 ≥ 25 公斤
- 没有预先存在的脉络膜眼病
- 没有可能因参与研究而加剧的严重基础疾病（即需要抗菌药物的活动性感染或活动性出血）
- 对黄金（即黄金首饰）不过敏
没有证据表明在拟议的疫苗接种地点有任何可能干扰对局部皮肤反应的解释的情况，包括以下任何情况：
- 皮肤受损
- 痣
- 伤疤
- 纹身
- 分数
- 没有可能使患者难以完成整个治疗过程或难以对疫苗产生免疫反应的既往医疗状况或使用药物（例如皮质类固醇）
在拟议的疫苗接种部位没有医生诊断的慢性或复发性炎症性皮肤病的病史或证据（过去 5 年内），包括以下任何一项：
- 银屑病
- 湿疹
- 特应性皮炎
- 超敏反应
- 无瘢痕疙瘩形成史
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 自先前的化学疗法、免疫疗法或放射疗法（亚硝基脲类药物为 6 周）以来至少 4 周并且已康复
- 事先未接种任何含有 gp100 肽的疫苗
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有其他同时进行的全身治疗或放疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：小鼠 gp100 DNA 通过 PMED
患者将被随机分配到使用 PowderMed 递送系统（ND10，如上所述）通过金颗粒递送的小鼠 gp100 DNA。
将每两周执行两次致动/天，持续 4 个月，总共 16 次致动。
每次启动由 2 μg 质粒 DNA 包被到 1000 μg 金上组成。
给出的质粒 DNA 总剂量为 32 μg DNA 加 16,000 μg 金。
|
|
|
实验性的：小鼠 gp100 DNA 肌肉注射
患者将肌内注射 1000 μg 小鼠 gp100 质粒 DNA。
将每两周进行两次注射/天，持续 4 个月（4000 微克小鼠 gp100 质粒/月），进行 16 次疫苗接种。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估毒性和安全性的患者人数
大体时间：2年
|
所有毒性都将根据国家癌症研究所 (NCI) 通用毒性标准 v3.0 进行分级。
|
2年
|
|
具有 T 细胞反应的参与者人数
大体时间：2年
|
T 细胞反应：将使用 IFN-γ ELISPOT、细胞内细胞因子染色或 MHC 四聚体测定法测试外周血淋巴细胞对 gp100 的反应性。
如果诱导了 T 细胞反应性，则可以抽取额外的样本以确定该反应性的持续时间。
后续血液样本只需要 20-30 毫升。
还可以进行 MHC 四聚体检测和细胞内流式细胞术研究。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
有回应的参与者人数
大体时间：2年
|
在患有可测量疾病的患者中，将使用抗肿瘤效果的 RECIST 标准。
如果用常规技术可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量 > 20 毫米或通过螺旋 CT 扫描 > 10 毫米，则病变将被定义为可测量的。完全反应 (CR)：所有的消失目标病灶。
部分缓解 (PR)：目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，以基线总和为参考 LD 进展性疾病 (PD)：目标病灶最长直径总和至少增加 20%目标病灶的 LD，以自治疗开始以来记录的最小总 LD 或出现一个或多个新病灶作为参考自治疗开始以来的最小 LD 总和。
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年10月1日
初级完成 (实际的)
2011年3月1日
研究完成 (实际的)
2011年3月1日
研究注册日期
首次提交
2006年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2006年11月9日
首次发布 (估计)
2006年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月26日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
小鼠gp100质粒DNA疫苗的临床试验
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的