ALT-801治疗进展性转移性恶性肿瘤的安全性和有效性研究

大多数当前的癌症治疗策略涉及使用化疗或生物药物，这些药物表现出不同的疗效和相当大的毒性。 局限性通常是治疗药物对正常组织的不利副作用的结果。 控制这些影响的一种方法是将治疗靶向肿瘤部位。 在已鉴定的肿瘤抗原中，人类 p53 肿瘤抑制蛋白在广泛的人类恶性肿瘤中过度表达。 p53 是一种细胞内肿瘤抑制蛋白，可阻止细胞增殖。 当发生突变时，它会失去抑制异常增殖的能力，并表现出比野生型蛋白更长的半衰期，从而使其能够在肿瘤中积累。 此外，p53 过表达与肿瘤转化和侵袭相关，并且与较低的总体存活率和癌症患者对化疗干预的抗性相关。 因此，p53 似乎是相当多的人类恶性肿瘤的标志物，并且代表了免疫治疗的良好靶标。 然而，p53 不能用作抗体的靶标，因为它不是独立显示在细胞表面上的。 相反，p53 蛋白在细胞内被加工成肽片段，然后在主要组织相容性复合体 (MHC) 的背景下显示在细胞表面。 这些肽/MHC 复合物通过其 T 细胞受体 (TCR) 被 T 细胞识别。 最近已证实，该肽片段在广泛的人类肿瘤组织中显着升高，特别是在黑色素瘤、肾、肺、乳腺、结肠直肠、膀胱、卵巢、胃、食道、淋巴瘤、肝、白血病和头&颈癌。 将治疗性细胞因子集中在表达 p53 的肿瘤部位的靶向方法可以提供比当前治疗相当大的优势。

白细胞介素 2 (IL-2) 是一种充分表征的免疫效应细胞生长因子，在肿瘤控制和排斥反应中发挥关键作用。 重组人 IL-2 已被批准用于治疗转移性黑色素瘤和肾细胞癌。 然而，IL-2疗法的主要缺点是其严重的全身毒性。 因此，高剂量 IL-2 的使用仅限于有经验人员的专业项目，通常提供给有反应且器官功能良好的患者。 因此，迫切需要创新策略来增强 IL-2 的作用或降低其毒性而不损害临床益处。

研究药物 ALT-801 是一种生物化合物，由基因融合到针对 p53 衍生抗原的人源化可溶性 T 细胞受体的白细胞介素 2 (IL-2) 组成。 本研究旨在评估使用 ALT-801 将 IL-2 活性导向患者过度表达 p53 的肿瘤部位是否会产生临床益处。

研究药物将在住院医院环境中在具有使用抗癌药物（包括高剂量 IL-2）经验丰富的合格医生的监督下通过推注静脉内输注给药。 必须有重症监护设施和精通心肺或重症监护医学的专家。 有两个治疗周期。 对于每个治疗周期，患者将入院，在研究药物输注期间留在医院，并在最后一次输注后的第二天出院，由首席研究员决定。 治疗周期之间有 10 天的休息期。 肿瘤评估将在开始研究药物后的第 7 周和第 11 周进行。