尼妥珠单抗治疗成人胰腺癌
一项关于吉西他滨和单克隆抗体尼蒙妥珠单抗 (OSAG 101) 与吉西他滨和安慰剂治疗未接受过化疗的局部晚期或转移性胰腺癌患者的随机、多中心、IIB/IIIA 期研究
研究概览
详细说明
胰腺癌每年导致 227,000 人死亡,是男女癌症死亡的第八大最常见原因,与发病率(第十三位)相比,由于预后极差(M/I 比值),胰腺癌的位置相对较高为 98%)(全球癌症统计,2002 年)。 自 1950 年以来,胰腺癌的发病率增加了近 300%,现已超过胃癌和直肠癌的发病率。 外分泌胰腺癌几乎总是致命的疾病。 该病的总体 5 年生存率为 4.1%。
局部晚期或转移性胰腺癌对化疗相对无反应。 与氟尿嘧啶相比,吉西他滨疗法提供了一些益处并适度改善了生存期,但晚期疾病患者的中位生存期仍低于 6 个月(Burris 等人,1997 年)。 在许多随机 III 期研究中,与单独使用吉西他滨相比,细胞毒性药物组合无法显示出生存优势。
表皮生长因子受体 (EGFR/HER1/erbB1) 的改变表达或组成性激活通常发生在原发性和转移性胰腺癌中,并且通常是进行性生长和抵抗细胞死亡正常机制的关键因素。 胰腺癌中的表皮生长因子受体表达与肿瘤侵袭性相关。
临床试验已经表明EGF-R靶向治疗可以提高化疗药物治疗胰腺癌的抗肿瘤活性。 EGF-R特异性单克隆抗体可以安全有效地与化疗联合使用。
Nimotuzumab (OSAG101, hR3, Theraloc) 是一种与 EGFR 结合的人源化单克隆抗体 (mAb)。 在临床前研究中,该抗体显示出强大的抗肿瘤活性。 根据 I 期数据,推荐剂量已确定为每周 200 毫克。 先前一项针对患有高级别脑肿瘤的儿童进行的 II 期研究表明,尼妥珠单抗作为单一治疗剂具有活性,即使在预后非常不利的弥漫性脑桥脑胶质瘤中也是如此。 没有药物相关副作用的报道。
尼妥珠单抗(OSAG101,Theraloc)联合放疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌产生了高抗肿瘤反应率,并具有良好的安全性。 尼妥珠单抗 (OSAG101, Theraloc) 具有高肝摄取水平。
这项随机、安慰剂对照的 IIb/IIIa 期研究分析了尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗未接受化疗的晚期不可切除或转移性胰腺癌患者的疗效和安全性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Herne、德国、44621
- Marienhospital Herne
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究:
- 书面知情同意书。
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胰腺癌,不适合根治性放疗或手术。
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准定义的可测量疾病(即,使用常规技术可以在至少一个维度上准确测量的目标病变,最长直径 ≥ 20 毫米,或使用螺旋计算机断层扫描 ≥ 10 毫米 [CT ] 扫描)。
- 能够口服药物。
- 至少 18 岁或以上。
- Karnofsky 性能状态 (KPS) ≥ 70%(参见附录 A)。
- 预期寿命 > 12 周。
根据以下标准定义的适当器官功能:
- 转氨酶 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍。
- 如果肝功能异常是由于潜在的肝转移,则 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 可能≤ ULN 的 5 倍。
- 血清总胆红素 ≤ ULN 的 3.0 倍(如果由于潜在的肝转移,则总胆红素可能 ≤ ULN 的 5 倍)。
- 粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3(即 ≥ 1.5 x 109/L,按国际单位 (IU])。
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm3(国际单位:≥ 100 x 109/L)。
- 血红蛋白值 ≥ 9.0 g/dL。
- 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min(基于血清肌酐)(Cockcroft Gault 公式)。
- 愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
- 女性和男性患者都必须使用适当的避孕方法。
排除标准:
在研究药物给药前的指定时间范围内接受过以下任何治疗:
- 任何先前的抗癌化疗。
- 对靶病灶进行放射治疗,除非放疗后有 PD 的证据(并且该靶病灶不得是可测量疾病的唯一部位)。
- 过去 3 周内接受过任何放射治疗。
- 同时或在过去 30 天内收到的任何调查代理人。
- 目前正在参加另一项临床试验。
- 过去 3 周内做过大手术。
- 有症状的脑转移不受皮质类固醇控制。
- 软脑膜转移。
- 除了经过充分治疗的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌外,既往或并发胰腺癌以外的恶性肿瘤。
- 不受控制的腹水需要每周至少引流两次。
其他严重疾病或医疗状况,包括但不限于以下:
- 不受控制的充血性心力衰竭(纽约心脏协会 [NYHA]
- III 类或 IV 类,见附录 F)、心绞痛、心律失常或高血压。
- 主动感染。
- 已知(进入时)胃肠道疾病,包括吸收不良,
- 慢性恶心、呕吐或腹泻,其程度可能会干扰研究药物的口服摄入和吸收。
- 糖尿病控制不佳。
- 可能干扰同意和/或协议遵守的精神障碍。
- 已知与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关的疾病。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险,或可能会干扰研究结果的解释,并且研究者判断会使患者不适合进入进入这项研究。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 已知对抗 EGFR 抗体过敏。
- 拒绝使用适当避孕手段的具有生殖潜力的人(包括男性患者)。
学习计划
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Dirk Strumberg, MD、University Bochum
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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