组蛋白脱乙酰酶抑制剂 CHR-3996 在晚期实体瘤患者中的安全性研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 经组织学或细胞学证实的标准疗法难治或不存在标准疗法的恶性实体瘤
3. 从先前治疗的所有急性不良反应中恢复（不包括脱发和 1 级神经病变）

4. 足够的骨髓、肝和肾功能，包括以下内容

   1. Hb ≥ 9.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥100 x 109/L
   2. 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限，不包括胆红素升高可归因于吉尔伯特综合征的病例
   3. AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常上限（或 5x UNL，存在肝转移）
   4. 肌酐≤ 1.5 x 正常上限
5. 年龄 ≥ 18 岁
6. 体能状态 (PS) ≤ 2（ECOG 量表）
7. 预计寿命大于3个月
8. 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。 女性和男性都必须同意在整个治疗期间和停止治疗后的 3 个月内使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括宫内节育器、口服避孕药、皮下植入物和双重屏障（带避孕海绵的避孕套）

排除标准：

1. 在进入试验前 4 周内接受过抗癌治疗，包括化学疗法、放射疗法、内分泌疗法、免疫疗法或使用其他研究药物（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征，例如丝裂霉素或亚硝基脲 6 周，3几个月的抗体）。 在疾病进展的患者中，允许继续使用 LHRH 激动剂治疗前列腺癌、双膦酸盐治疗骨病和皮质类固醇，前提是试验期间剂量不变
2. 既往接受过同种异体造血干细胞移植的患者
3. 并存活动性感染或严重并发疾病

4. 患有以下定义的严重心血管疾病的患者：

   1. 需要治疗的充血性心力衰竭病史
   2. 参加试验前 6 个月内有需要治疗的心绞痛或心肌梗塞病史
   3. 存在严重的瓣膜性心脏病
   4. 存在需要治疗的房性或室性心律失常
   5. 研究中心的 LVEF 低于正常范围
   6. 不受控制的高血压
   7. QTc 异常病史或筛选时平均 QTc 间期 >450 毫秒
5. 研究者认为由于不可接受的风险导致患者不适合本研究的任何医疗或其他情况
6. 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或完成必要的研究
7. 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病。
8. 患有已知脑肿瘤或转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
9. 超过 6 种既往化疗方案
10. 需要生长因子支持（促红细胞生成素、G(M)CSF 等）的患者
11. 在进入研究前的最后 4 周内需要姑息性放疗的患者
12. 不受控制的高钙血症（>CTCAE v3 I 级）
13. 治疗后血浆钾或镁水平异常（CTCAE v3 3 级或更高）
14. 孕妇或哺乳期妇女