Säkerhetsstudie av histondeacetylasinhibitorn, CHR-3996, hos patienter med avancerade solida tumörer

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Undertecknat, informerat samtycke
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad maligna solid tumör som är motståndskraftig mot standardterapi eller för vilken det inte finns någon standardterapi
3. Återställd från alla akuta biverkningar av tidigare behandlingar (exklusive alopeci och grad 1 neuropati)

4. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion inklusive följande

   1. Hb ≥ 9,0 g/dL, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgränsen, exklusive fall där förhöjt bilirubin kan hänföras till Gilberts syndrom
   3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (eller 5x UNL i närvaro av levermetastaser)
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns
5. Ålder ≥ 18 år
6. Prestandastatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala)
7. Beräknad förväntad livslängd större än 3 månader
8. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan prövningen påbörjas. Både kvinnor och män måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i 3 månader efter avslutad behandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar spiral, p-piller, subdermalt implantat och dubbelbarriär (kondom med preventivsvamp)

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi eller användning av andra prövningsmedel inom de 4 veckorna innan försöket påbörjas (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används, t.ex. 6 veckor för mitomycin eller nitrosourea, 3 månader för antikroppar). Hos patienter med progressiv sjukdom tillåts fortsättning av LHRH-agonister för prostatacancer, bisfosfonater för skelettsjukdom och kortikosteroider förutsatt att dosen inte ändras under försöket
2. Patienter med en tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
3. Samexisterande aktiv infektion eller allvarlig samtidig sjukdom

4. Patienter med betydande kardiovaskulär sjukdom enligt definitionen av:

   1. historia av kronisk hjärtsvikt som kräver behandling
   2. historia av angina pectoris som kräver behandling eller hjärtinfarkt inom 6 månader innan försöket påbörjades
   3. förekomst av allvarlig hjärtklaffsjukdom
   4. förekomst av en atriell eller ventrikulär arytmi som kräver behandling
   5. LVEF under normalintervallet på studiecentret
   6. Okontrollerad hypertoni
   7. En historia av QTc-avvikelser eller med ett genomsnittligt QTc-intervall >450 msek vid screening
5. Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens åsikt gör patienten olämplig för denna studie på grund av oacceptabel risk
6. Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga studier
7. Gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
8. Patienter med kända hjärntumörer eller metastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
9. Mer än 6 tidigare kemoterapiregimer
10. Patienter som behöver stöd för tillväxtfaktorer (erytropoietin, G(M)CSF, etc.)
11. Patienter som behöver palliativ strålbehandling inom de senaste 4 veckorna före studiestart
12. Okontrollerad hyperkalcemi (>CTCAE v3 grad I)
13. Onormala plasmanivåer av kalium eller magnesium (CTCAE v3 grad 3 eller högre) trots behandling
14. Gravida eller ammande kvinnor