Sicherheitsstudie des Histon-Deacetylase-Inhibitors CHR-3996 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter bösartiger solider Tumor, der auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder für den es keine Standardtherapie gibt
3. Von allen akuten Nebenwirkungen früherer Therapien genesen (ausgenommen Alopezie und Neuropathie Grad 1)

4. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, einschließlich der folgenden

   1. Hb ≥ 9,0 g/dL, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozyten ≥100 x 109/L
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x oberer Normalwert, ausgenommen Fälle, in denen erhöhtes Bilirubin auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
   3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x oberer Normalwert (oder 5 x UNL bei Vorliegen von Lebermetastasen)
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x oberer Normalwert
5. Alter ≥ 18 Jahre
6. Leistungsstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-Skala)
7. Geschätzte Lebenserwartung mehr als 3 Monate
8. Bei Patientinnen mit reproduktivem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Sowohl Frauen als auch Männer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören IUP, orale Kontrazeptiva, subkutane Implantate und Doppelbarriere (Kondom mit einem Verhütungsschwamm).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb der 4 Wochen vor Studienbeginn (oder ein längerer Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Arzneimittel, z. B. 6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoff, 3 Monate für Antikörper). Bei Patienten mit fortschreitender Erkrankung ist die Fortsetzung von LHRH-Agonisten gegen Prostatakrebs, Bisphosphonaten gegen Knochenerkrankungen und Kortikosteroiden zulässig, sofern sich die Dosis während der Studie nicht ändert
2. Patienten mit einer vorherigen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
3. Gleichzeitig bestehende aktive Infektion oder schwere Begleiterkrankung

4. Patienten mit erheblicher Herz-Kreislauf-Erkrankung im Sinne von:

   1. Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz, die einer Therapie bedarf
   2. Vorgeschichte von behandlungsbedürftiger Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
   3. Vorliegen einer schweren Herzklappenerkrankung
   4. Vorliegen einer behandlungsbedürftigen atrialen oder ventrikulären Arrhythmie
   5. LVEF liegt im Studienzentrum unter dem normalen Bereich
   6. Unkontrollierter Bluthochdruck
   7. Eine Vorgeschichte von QTc-Anomalien oder mit einem mittleren QTc-Intervall >450 ms beim Screening
5. Jeder medizinische oder sonstige Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Patient aufgrund eines inakzeptablen Risikos für diese Studie ungeeignet ist
6. Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand schließen das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studien aus
7. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
8. Patienten mit bekannten Hirntumoren oder Metastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da ihre Prognose schlecht ist und sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde
9. Mehr als 6 vorherige Chemotherapien
10. Patienten, die eine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren benötigen (Erythropoetin, G(M)CSF usw.)
11. Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studienbeginn eine palliative Strahlentherapie benötigen
12. Unkontrollierte Hyperkalzämie (>CTCAE v3 Grad I)
13. Abnormale Kalium- oder Magnesiumspiegel im Plasma (CTCAE v3 Grad 3 oder höher) trotz Therapie
14. Schwangere oder stillende Frauen