進行性固形腫瘍患者におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤 CHR-3996 の安全性研究

包含基準:

1. 署名されたインフォームドコンセント
2. 組織学的または細胞学的に確認された標準治療に抵抗性の悪性固形腫瘍、または標準治療が存在しない
3. 以前の治療法によるすべての急性副作用から回復（脱毛症およびグレード1の神経障害を除く）

4. 以下を含む適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能

   1. Hb ≥ 9.0 g/dL、絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥100 x 109/L
   2. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値（ビリルビン上昇がギルバーツ症候群に起因する可能性がある場合を除く）
   3. AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常上限 (または肝転移がある場合は 5x UNL)
   4. クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限
5. 年齢 18 歳以上
6. パフォーマンスステータス (PS) ≤ 2 (ECOG スケール)
7. 推定余命は3か月以上
8. 生殖能力のある女性患者は、治験開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性と男性の両方が、治療期間中および治療中止後 3 か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、IUD、経口避妊薬、皮下インプラント、二重バリア（避妊スポンジ付きコンドーム）などがあります。

除外基準:

1. 化学療法、放射線療法、内分泌療法、免疫療法を含む抗がん療法、または治験参加前4週間以内の他の治験薬の使用（または使用する薬剤の定義された特性に応じて、より長い期間、たとえばマイトマイシンまたはニトロソ尿素の場合は6週間、3）抗体の場合は数か月）。 進行性疾患の患者では、試験中に用量が変更されない限り、前立腺がんに対するLHRHアゴニスト、骨疾患に対するビスホスホネートおよびコルチコステロイドの継続が許可されます。
2. 同種造血幹細胞移植歴のある患者
3. 活動性感染症の併存または重篤な併発疾患

4. 以下のように定義される重度の心血管疾患を患っている患者:

   1. 治療を必要とするうっ血性心不全の病歴
   2. -治験参加前6か月以内に治療を必要とする狭心症または心筋梗塞の病歴がある
   3. 重度の心臓弁膜症の存在
   4. 治療が必要な心房または心室不整脈の存在
   5. 研究センターでのLVEFが正常範囲を下回っている
   6. 制御されていない高血圧
   7. QTc異常の病歴、またはスクリーニング時の平均QTc間隔が450ミリ秒を超えている
5. 許容できないリスクにより患者がこの研究に不適当であると治験責任医師が判断した医学的またはその他の状態
6. 精神疾患または精神状態の変化により、インフォームド・コンセントのプロセスの理解および/または必要な研究の完了が妨げられる
7. 治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害。
8. 既知の脳腫瘍または転移を有する患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
9. 6 を超える以前の化学療法レジメン
10. 成長因子サポート（エリスロポエチン、G(M)CSFなど）を必要とする患者
11. -研究参加前の過去4週間以内に緩和放射線療法を必要とする患者
12. 制御不能な高カルシウム血症 (>CTCAE v3 グレード I)
13. 治療にもかかわらず異常な血漿カリウムまたはマグネシウムレベル（CTCAE v3グレード3以上）
14. 妊娠中または授乳中の女性