Исследование безопасности ингибитора гистондеацетилазы CHR-3996 у пациентов с запущенными солидными опухолями

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Подписанное информированное согласие
2. Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, рефрактерная к стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии.
3. Вылечился от всех острых побочных эффектов предыдущей терапии (за исключением алопеции и невропатии 1 степени)

4. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, включая следующие

   1. Hb ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥100 x 109/л
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы, за исключением случаев, когда повышенный билирубин может быть связан с синдромом Жильбера
   3. АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (или 5 x UNL при наличии метастазов в печени)
   4. Креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
5. Возраст ≥ 18 лет
6. Состояние работоспособности (PS) ≤ 2 (шкала ECOG)
7. Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
8. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследования. Как женщины, так и мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Приемлемые методы контрацепции включают ВМС, оральные контрацептивы, подкожные имплантаты и двойной барьер (презерватив с контрацептивной губкой).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию или использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов, например, 6 недель для митомицина или нитрозомочевины, 3 месяцев для антител). У пациентов с прогрессирующим заболеванием разрешено продолжение приема агонистов ЛГРГ при раке предстательной железы, бисфосфонатов при заболеваниях костей и кортикостероидов при условии, что доза не изменится во время исследования.
2. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
3. Сопутствующая активная инфекция или серьезное сопутствующее заболевание

4. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием, определяемым по:

   1. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующая терапии
   2. стенокардия в анамнезе, требующая лечения, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
   3. наличие тяжелых клапанных пороков сердца
   4. наличие предсердной или желудочковой аритмии, требующей лечения
   5. ФВ ЛЖ ниже нормы в исследовательском центре
   6. Неконтролируемая гипертония
   7. История аномалий QTc или средний интервал QTc> 450 мс при скрининге
5. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для данного исследования из-за неприемлемого риска.
6. Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых исследований
7. Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
8. Пациенты с известными опухолями головного мозга или метастазами должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
9. Более 6 предшествующих режимов химиотерапии
10. Пациенты, нуждающиеся в поддержке факторов роста (эритропоэтин, Г(М)КСФ и т. д.)
11. Пациенты, нуждающиеся в паллиативной лучевой терапии в течение последних 4 недель до включения в исследование
12. Неконтролируемая гиперкальциемия (>CTCAE v3 степени I)
13. Аномальные уровни калия или магния в плазме (CTCAE v3 степени 3 или выше), несмотря на терапию
14. Беременные или кормящие женщины