在两次治疗严重哮喘期间使用 Alair® 系统进行支气管热成形术的安全性 (3to2)

纳入标准：

• 对象是 18 至 70 岁之间的成年人。
• 受试者能够阅读、理解并签署书面知情同意书以参与研究。

• 受试者患有哮喘并正在服用维持性哮喘药物，其中包括：

  1. 吸入皮质类固醇 (ICS) 剂量≥1000μg 倍氯米松/天或等效剂量，长效 β2-激动剂 (LABA) 剂量≥100μg/天沙美特罗或等效剂量。
  2. 其他哮喘药物如白三烯调节剂或抗 IgE 是可接受的（使用 Xolair® 的受试者必须使用 Xolair 超过 1 年）。
  3. 口服皮质类固醇 (OCS)，剂量高达但不超过每天 10 毫克。
• 受试者的基线 AQLQ 分数为 6.25 或更低。
• 在基线期间药物稳定后，受试者的支气管扩张剂前 FEV1 大于或等于预测值的 60%。
• 使用标准化方法*，受试者每次乙酰甲胆碱吸入试验的 PC20 < 8mg/ml。
• 在基线日记期的 2 周内，受试者至少有 1 天出现哮喘症状。
• 受试者是 1 年或更长时间的非吸烟者（如果以前是吸烟者，总吸烟史少于 10 包年）。
• 根据研究者的意见或根据医院指南，受试者能够接受支气管镜检查。
• 受试者愿意并能够遵守研究方案、参加后续访问以及服用和戒断药物的要求。

排除标准：

• 受试者在基线期后 6 周内参加了另一项涉及可能影响本研究结果测量的呼吸干预的临床试验。

• 在基线日记期间，除了用于运动的预防性使用之外，受试者对急救药物使用的要求超过平均水平：

  1. 每天 8 口短效支气管扩张剂，或
  2. 每天 4 口长效救援支气管扩张剂，或
  3. 每天 2 次雾化器治疗。
• 受试者的支气管扩张剂后 FEV1 低于预计值的 65%。
• 受试者在过去 12 个月内因哮喘发作住院 3 次或以上。
• 受试者最近有危及生命的哮喘病史，定义为过去五年内至少进行过一次哮喘插管。
• 受试者在前 24 个月内因哮喘入住 ICU。
• 受试者在过去 12 个月内有四次或更多次需要抗生素的下呼吸道感染。
• 受试者在过去 12 个月内有四次或更多次需要口服类固醇冲击的哮喘发作。
• 受试者已知对进行支气管镜检查所需的药物（如利多卡因、阿托品、苯二氮卓类药物或其他拟副交感神经药）敏感。
• 受试者正在接受类固醇以外的免疫抑制治疗（例如甲氨蝶呤）。
• 受试者使用全身性 β-肾上腺素能阻滞剂。
• 受试者是胰岛素依赖型糖尿病患者。
• 受试者已怀孕或正在哺乳，或计划在未来 12 个月内怀孕。
• 受试者患有其他呼吸系统疾病，包括间质性肺病、肺气肿、囊性纤维化、声带功能障碍、机械性上呼吸道阻塞、Churg-Strauss 综合征或活动性过敏性支气管肺曲霉菌病（当前总 IgE >1000 单位/mL，曲霉菌特异性 IgE 呈阳性和中央支气管扩张的证据）。
• 受试者有明显的节段性肺不张、肺叶实变、显着或不稳定的肺部浸润或气胸，经 X 光检查证实。
• 受试者患有慢性鼻窦疾病，其定义为过去 12 个月内有五次或更多次鼻窦炎发作，或持续出现鼻窦感染症状（化脓性分泌物），并且在过去六周内鼻用类固醇剂量发生显着变化。
• 受试者患有不受控制的睡眠呼吸暂停（睡眠呼吸暂停不受牙科矫治器或持续气道正压 (CPAP) 控制）。
• 受试者患有不受控制的胃食管反流病，定义为在过去六周内治疗显着增加。
• 受试者患有肺癌或有肺癌病史。
• 受试者目前患有活动性癌症或有少于 5 年无病生存时间的癌症病史（无论是否有局部复发或转移的证据）。 皮肤局部基底细胞癌（无转移）是可以接受的。

（具有癌症病史（不包括肺癌）和五年或五年以上无病生存时间的受试者只能在申办者同意的情况下被纳入本研究）。

• 受试者有癫痫病史。
• 受试者目前患有具有临床意义的心血管或神经血管疾病，包括伴有充血性心力衰竭的心肌梗塞、心绞痛、具有临床意义的心律失常或传导缺陷、心脏肥大、心肌病、主动脉瘤、脑血管疾病或中风。
• 受试者正在接受抗凝治疗，具有出血素质、血小板功能障碍或血小板减少症，血小板计数低于 125,000/mm2 或已知凝血功能障碍（INR > 1.5）。
• 受试者患有不受控制的高血压（>200mm Hg 收缩压或>100mm Hg 舒张压）。
• 受试者有电刺激装置，例如起搏器、除颤器或深部神经或深部脑刺激器。
• 受试者患有精神疾病，根据调查员的判断，该疾病可能会干扰提供知情同意、完成测试、治疗或随访。
• 受试者有任何其他研究者认为不适合参与研究的医疗状况。