Tocilizumab + DMARDs 在中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中的研究
2017年6月28日 更新者：Hoffmann-La Roche
在中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者中，托珠单抗 (TCZ) 与 DMARD 联合治疗期间贫血和疲劳的早期改善的单臂、开放标签研究。
这项单臂研究将评估托珠单抗 + DMARDs（疾病修饰抗风湿药）对改善中度至重度活动性类风湿性关节炎患者贫血和疲劳的影响。
对 DMARDs 反应不足的符合条件的患者将每 4 周静脉注射 tocilizumab 8mg/kg 并联合标准 DMARDs，持续 6 个月。
研究治疗的预期时间为 3-12 个月，目标样本量为 100-500 人。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
105
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Campania
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Benevento、Campania、意大利、82100
- Azienda Ospedaliera Rummo; Divisione Di Reumatologia
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Azienda Ospedaliera A. Cardarelli; Medicina III - Divisione di Reumatologia
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Napoli、Campania、意大利、80131
- UNIVERSITÀ DI NAPOLI FEDERICO II; Dipartimento di Immunologia Clinica ed Allergologia
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Scafati、Campania、意大利、84018
- Ospedale M. Scarlato - Asl Sa1; U.O. Di Reumatologia
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Telese Terme、Campania、意大利、82037
- Irccs Fondazione Salvatore Maugeri-Istituto Scientifico Di Telese;U.O. Riabilitazione Reumatologica
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
- A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
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Parma、Emilia-Romagna、意大利、43100
- Az. Ospedaliera Univ. di Parma; Medicina Interna e Reumatologia
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Piacenza、Emilia-Romagna、意大利、29100
- Ospedale Guglielmo Da Saliceto Unità Operativa Semplice di Reumatologia e Immunologia
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00133
- Policlinico Tor Vergata; Divisione Di Reumatologia
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Roma、Lazio、意大利、00189
- Ospedale S.Pietro Fatebenefratelli; Divisione di Reumatologia
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Roma、Lazio、意大利、00153
- Ospedale Nuovo Regina Margherita; Divisione di Medicina Interna Reumatologia
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Viterbo、Lazio、意大利、01100
- Ospedale Belcolle; Divisione Di Reumatologia
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Liguria
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Savona、Liguria、意大利、17100
- Ospedale San Paolo; Divisione di Reumatologia
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Lombardia
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Bergamo、Lombardia、意大利、24127
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Reumatologia Day Hospital-Torre 2 terzo piano
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Monza、Lombardia、意大利、20052
- ASST DI MONZA; Reumatologia (Medicina I)
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Rozzano、Lombardia、意大利、20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas; Immunologia Clinica E Reumatologia
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Piemonte
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Torino、Piemonte、意大利、10154
- Ospedale S. Giovanni Bosco; S.C. A Direzione Uni Ria Di Immunologia Clinica
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Puglia
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Brindisi、Puglia、意大利、72100
- Ospedale Perrino; Medicina Interna - Divisione di Reumatologia
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Martina Franca、Puglia、意大利、74015
- Presidio Ospedaliero Valle D'itria; Divisione Di Nefrologia
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San Cesario Di Lecce、Puglia、意大利、73016
- Ospedale Galateo; U.O. Di Reumatologia
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Sicilia
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Catania、Sicilia、意大利、95124
- Ospedale Vittorio Emanuele Ii; U.O. Reumatologia Clinica Medica Condorelli
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Gazzi、Sicilia、意大利、98125
- A.U.O. G. Martino- Policlinico Univ. Gazzi; Dept. Di Medicina Interna, Divisione Di Reumatologia
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Palermo、Sicilia、意大利、90127
- Arnas Ospedale Civico; Medicina Interna II
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Palermo、Sicilia、意大利、90146
- Az. Osp. Villa Sofia; Unità Operativa Reumatologia
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Palermo、Sicilia、意大利、90146
- Ospedali Riuniti Villa Sofia- Cervello X; Divisione Medicina I
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Toscana
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Massa、Toscana、意大利、54100
- Ospedale Di Massa; Divisione Di Reumatologia
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Veneto
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Venezia、Veneto、意大利、30127
- Ospedale SS Giovanni e Paolo; Divisione Di Reumatologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，>=18 岁；
- 类风湿性关节炎病程 >=6 个月；
- DAS28>=3.2；
- 对先前使用稳定剂量（>=8 周）的 DMARD 治疗的治疗反应不足。
排除标准：
- 类风湿性关节炎以外的风湿性自身免疫性疾病；
- 除类风湿性关节炎外的炎症性关节病史或当前；
- 抗肿瘤坏死因子治疗不成功；
- 先前/同时接受过任何细胞耗竭疗法的治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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8mg/kg 静脉注射，每 4 周一次，持续 6 个月
按照规定
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周贫血的改善被评估为血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：第四周
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血红蛋白水平以克/分升 (g/dL) 为单位测量。
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第四周
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第 4 周的疲劳改善被评估为慢性疾病治疗-疲劳功能评估 (FACIT-F) 评分相对于基线的变化
大体时间：第四周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
FACIT-F 是一份包含 13 个项目的问卷。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-疲劳评分的总可能评分为 0（较差评分）至 52（较好评分）。
临床相关改善定义为与基线相比有大于或等于 (≥)5 点的变化。
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第四周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究期间的平均血红蛋白水平
大体时间：基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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贫血的改善被评估为血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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贫血的改善被评估为血红蛋白水平相对于基线的变化。
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第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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FACIT-F 分数
大体时间：基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
FACIT-F 是一份包含 13 个项目的问卷。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-疲劳评分的总可能评分为 0（较差评分）至 52（较好评分）。
临床相关改善定义为与基线相比有 ≥ 5 分的变化。
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基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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FACIT-F 分数从基线变化评估的疲劳改善
大体时间：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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FACIT-Fatigue 评分根据 13 项问卷计算得出，该问卷评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
FACIT-F 是一份包含 13 个项目的问卷。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-疲劳评分的总可能评分为 0（较差评分）至 52（较好评分）。
临床相关改善定义为与基线相比有 ≥ 5 分的变化。
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第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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达到美国风湿病学会 (ACR) 20% (%)、50% 或 70% 改善的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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ACR 缓解率 ACR20、ACR50 和 ACR70 分别定义为肿胀关节计数 (SJC)（66 个关节）和触痛关节计数 (TJC)（68 个关节）改善 ≥ 20%、≥50% 和 ≥ 70% ) 和其余 5 个 ACR 参数中的 3 个：患者对疼痛的评估；患者疾病活动的整体评估；调查员全球疾病活动评估；参与者通过健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 衡量的残疾自我评估；和急性期反应（红细胞沉降率 [ESR] 或 C 反应蛋白 [CRP]）。
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第 24 周
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TJC 从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周
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每次就诊时评估六十八 (68) 个关节的压痛；关节被评估并分类为触痛/非触痛。
压痛关节数 68 (TJC-68) 计算为 68 个关节中的压痛关节数；对压痛关节的数量求和（最高得分 68）。
计算值用于分析。
负分表示改善。
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第 24 周
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SJC 从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周
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每次就诊时评估六十六 (66) 个关节的肿胀情况；评估关节并将其分类为肿胀/不肿胀。
肿胀关节计数 66 (SJC-66) 计算为 66 个关节中肿胀关节的数量；将肿胀关节的数量相加（最高得分 66）。
计算值用于分析。
负分表示改善。
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第 24 周
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患者整体疼痛评估从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周
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参与者对其当前疼痛程度的评估显示在 100 毫米 (mm) 水平视觉模拟量表 (VAS) 上。
这条线的左端被描述为“不痛”，右端被描述为“难以忍受的疼痛”。
参与者被要求标记对应于他们当前疼痛程度的线；记录了距左边缘的距离。
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第 24 周
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患者对疾病活动的总体评估从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周
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参与者对其当前疾病活动的总体评估显示在 100 毫米水平 VAS 上。
线的左侧极端被描述为“无疾病活动”（无症状且无关节炎症状），右侧极端被描述为“最大疾病活动”（最大关节炎疾病活动）。
参与者被要求评估他们目前的疾病活动水平并划线；记录了距左边缘的距离。
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第 24 周
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研究人员对疾病活动的总体评估从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周
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医生对参与者当前疾病活动的评估显示在 100 毫米水平 VAS 上。
线的左侧极端被描述为“无疾病活动”（无症状且无关节炎症状），右侧极端被认为是“最大疾病活动”。
医生对疾病活动的整体评估由可以是也可以不是医生的功效评估员完成。
评估员被要求标记与他们对参与者目前疾病活动水平的评估相对应的线；记录了距左边缘的距离。
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第 24 周
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HAQ-DI 从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周
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HAQ-DI 包括 20 个关于参与者日常生活活动的问题，分为 8 个量表，每个活动有 2 到 3 个问题。
为了回答每个问题，选择了四级回答（得分为 0 到 3 分），得分越高表明功能限制越大。
总分计算为领域得分的总和除以回答的领域数。
总可能得分范围是 0-3，其中 0（等于）= 没有困难； 1=有一些困难； 2=困难重重； 3=根本无法执行这些操作。
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第 24 周
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高灵敏度 CRP (Hs-CRP) 从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周
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hs-CRP 是一种急性期反应蛋白，是类风湿性关节炎 (RA) 的临床标志物。
hsCRP 以毫克每升 (mg/L) 为单位测量。
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第 24 周
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ESR 从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周
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ESR 是一种血液测试，用于监测炎症性疾病（如 RA）的治疗，并反映急性期反应物水平。
ESR 的测量单位是毫米每小时 (mm/hr)； RA 中的活动性疾病定义为 ESR 大于 30 毫米/小时。
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第 24 周
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欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 类别在第 24 周有反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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使用基于 28 联合计数 (DAS28) 良好、中等或无反应类别的 EULAR 疾病活动评分评估疾病反应。
良好反应定义为 DAS28 评分小于 (<)3.2 且相对于基线改善 >1.2；中度反应被定义为 DAS28 评分为 3.2-5.1 且较基线改善 1.2-0.6 或 DAS28 评分>5.1 且较基线改善>1.2；
无反应定义为 DAS28 评分 > 5.1 和相对于基线的改善 <1.2。
过早中止的参与者被确定为无反应者。
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第 24 周
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第 24 周有回复的参与者百分比（按 DAS28 类别）
大体时间：第 24 周
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DAS28 根据肿胀关节 (SJC) 和压痛关节 (TJC) 的数量使用 28 个关节计数、ESR (mm/hr) 和患者对疾病活动的整体评估（参与者评定的关节炎活动评估）计算得出，转换分数范围为 0 至10;较高的分数表明由于疾病活动而造成的影响更大）。
DAS28 ≤3.2=低疾病活动度，DAS28 >5.1=高疾病活动度，DAS <2.6=缓解。
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第 24 周
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DAS28 分数从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周
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DAS28 根据肿胀关节 (SJC) 和压痛关节 (TJC) 的数量使用 28 个关节计数、ESR (mm/hr) 和患者对疾病活动的整体评估（参与者评定的关节炎活动评估）计算得出，转换分数范围为 0 至10;较高的分数表明由于疾病活动而造成的影响更大）。
DAS28 ≤3.2=低疾病活动度，DAS28 >5.1=高疾病活动度，DAS <2.6=缓解。
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第 24 周
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血红蛋白改善≥1 g/dL 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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健康与劳动简表评估的天数 (SF-HLQ)
大体时间：基线
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SF-HLQ 评估了从事有酬或无酬工作的个人与健康问题相关的生产力损失，它由三个模块组成（有酬工作旷工、无有酬工作旷工的生产损失以及有酬和无酬工作绩效障碍）。
报告了上个月任何错过的工作日或效率降低的工作日数。
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基线
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SF-HLQ 评估的天数从基线到第 12 周和第 24 周的变化
大体时间：第 12 周和第 24 周
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SF-HLQ 评估了从事有酬或无酬工作的个人与健康问题相关的生产力损失，它由三个模块组成（有酬工作旷工、无有酬工作旷工的生产损失以及有酬和无酬工作绩效障碍）。
报告了上个月任何错过的工作日或效率降低的工作日数。
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第 12 周和第 24 周
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SF-HLQ 评估的小时数
大体时间：基线
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上个月损失的工作小时数和支持接管和执行日常家务的小时数：家庭成员做的家务、其他不领工资的人做的家务、家庭护理、其他有偿护理、总数报告了上个月的无薪小时数和总小时数。
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基线
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SF-HLQ 评估的小时数从基线到第 12 周和第 24 周的变化
大体时间：基线
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上个月损失的工作小时数和支持接管和执行日常家务的小时数：家庭成员做的家务、其他不领工资的人做的家务、家庭护理、其他有偿护理、总数报告了上个月的无薪小时数和总小时数。
仅在始终（基线、第 12 周和第 24 周）完成问卷调查的参与者中计算相对于基线的变化。
负数表示改善。
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基线
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SF-HLQ 障碍评分
大体时间：基线
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参与者被问及他们的健康问题是否阻碍了他们的有酬工作，评分范围为 1 到 3（1=否，2=是，轻微，3=是，非常多）以及他们的无酬工作，包括家务劳动、购物、打零工、在 0 到 3 的范围内分享家庭的具体活动（0=在没有受到健康问题困扰的情况下进行；1=尽管受到健康问题的困扰而进行；2=由于健康问题而未进行；3=由于健康以外的原因而未进行问题）。
无酬工作的总障碍分数是通过将项目分数相加得出的。
该障碍分数衡量的是在执行无偿工作期间由于健康问题而遇到的障碍。
障碍得分每项最低得分为 0 分，最高得分为 2 分（3 分不予考虑，原因是“健康问题以外”）。
总分是通过将所有 4 个项目加在一起计算得出的，范围从 0（最好的分数）到 8（最差的分数）。
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基线
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从基线到第 12 周和第 24 周 SF-HLQ 障碍评分的变化
大体时间：基线
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参与者被问及健康问题是否阻碍了他们的有酬工作，评分范围为 1 到 3（1=否，2=是，轻微，3=是，非常多）以及他们的无酬工作，包括家务劳动、购物、零工、特定在 0 到 3 的范围内共享家庭的活动（0 = 在没有受到健康问题困扰的情况下进行；1 = 尽管受到健康问题的困扰而进行； 2 = 因为健康问题没有进行； 3 = 由于健康问题以外的原因没有进行).
障碍分数是衡量在执行无偿工作期间因健康问题而遇到的障碍。
障碍得分每项最低得分为 0 分，最高得分为 2 分（3 分不予考虑，原因是“健康问题以外”）。
总分是通过将所有 4 个项目加在一起计算得出的，范围从 0（最好的分数）到 8（最差的分数）。
基线的负变化表示改进。
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基线
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SF-HLQ 评估的效率
大体时间：基线
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参与者被要求以 0 到 10 的等级对他们的工作效率进行评分（0 = 非常糟糕，10 = 和往常一样）。
整体效率得分基于问题 6 的前 6 个项目，这是一个由 7 个项目组成的描述性工具，旨在评估影响生产的具体问题。
这 7 项涉及健康问题对注意力、工作节奏、独处需求、决策、推迟和将工作转移给他人的影响。
参与者可以从 4 个可能的答案中进行选择：（几乎）从不、有时、经常和（几乎）总是。
效率得分范围=6到24；较高的分数表示较高的损伤。
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基线
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SF-HLQ 评估的效率从基线到第 12 周和第 24 周的变化
大体时间：基线
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参与者被要求以 0 到 10 的等级对他们的工作效率进行评分（0 = 非常糟糕，10 = 和往常一样）。
整体效率得分基于问题 6 的前 6 个项目，这是一个由 7 个项目组成的描述性工具，旨在评估影响生产的具体问题。
这 7 项涉及健康问题对注意力、工作节奏、独处需求、决策、推迟和将工作转移给他人的影响。
参与者可以从 4 个可能的答案中进行选择：（几乎）从不、有时、经常和（几乎）总是。
效率得分范围=6到24；较高的分数表示较高的损伤。
仅针对始终完成问卷调查的参与者（基线、第 12 周和第 24 周）计算相对于基线的变化。
基线的负变化表示改进。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年10月31日
初级完成 (实际的)
2011年7月22日
研究完成 (实际的)
2011年7月22日
研究注册日期
首次提交
2009年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月31日
首次发布 (估计)
2009年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月28日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
托珠单抗 [RoActemra/Actemra]的临床试验
-
University Hospital for Infectious Diseases, Croatia未知
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Hoffmann-La Roche完全的