在临床试验 CALGB-9344 或 CALGB-9741 中接受紫杉醇治疗乳腺癌的女性组织样本的研究

目标：

基本的

• 确定亚型特异性治疗效果是否与无病生存期 (DFS) 相关，这取决于基于 PAM50 的固有亚型与 (a) 紫杉醇在 CLB-9344 中的益处和 (b) 在 CALGB-中的剂量密度之间的显着相互作用9741.
• 确定亚型特异性治疗效果是否与 CALGB-9344 和 CALGB-9741 中 HER2 阴性亚群的 DFS 相关，如通过组织微阵列 (TMA) 和载玻片分析所确定的。
• 确定 CALGB-9344 和 CALGB-9741 中 PAM50 定义的复发风险 (ROR) 评分与 DFS 之间的关系。
• 评估 PAM50 定义的 ROR 评分与 CALGB-9344 和 CALGB-9741 中 HER2 阴性子集中的 DFS 之间的关系，如通过 TMA 和载玻片分析所确定的。
• 在包括以下协变量的多变量 Cox 比例风险模型中检查 CALGB-9344 和 CALGB-9741 中 PAM50 定义的增殖评分与 DFS 之间的关系：（a）阳性淋巴结数量，平方根变换； (b) 绝经状态（前与围/后）；仅限 CALGB-9344； c) 盐酸多柔比星的剂量 (60/75/90 mg/m^2)；仅 CALGB-9741； (d) 治疗顺序。

中学

• 在 Cox 比例风险回归模型中评估总生存期 (OS)，以测试 CALGB-9344 中 ROR 与 (a) 紫杉醇获益和 (b) CALGB-9741 中剂量密度之间的相互作用。
• 测试 5 年和 10 年 DFS 时 ROR 和紫杉醇获益之间的显着相互作用。
• 测试 5 年和 10 年 DFS 率是否与增殖评分与 (a) CALGB-9344 中的紫杉醇益处和 (b) CALGB-9741 中的剂量密度之间的显着相互作用相关。

大纲：来自 CALGB-9344 和 CALGB-9741 的组织块用于纯化 RNA 以在 PAM50 测定（一种 50 基因定量 PCR 测定，提供内在的乳腺癌亚型诊断）中进行测试并产生复发风险 (ROR)分数。

该测定确定了具有以下特征的五种亚型：

• Luminal A：该亚型表达雌激素受体 (ER)，并伴有高水平的 ER 相关基因表达。 与细胞周期激活相关的基因表达不高，这种肿瘤类型很少是 HER2+。 该亚组具有最有利的预后并且富含内分泌治疗反应性肿瘤。
• Luminal B：该亚型表达 ER 和 ER 相关基因表达，但程度较低。 与细胞周期激活相关的基因高度表达，这种肿瘤类型可以是 HER2+ (~20%) 或 HER2-，因此，从临床角度来看，Luminal B 肿瘤至少是另外两种由 HER2 基因存在与否定义的亚型放大。 预后不利（尽管有 ER 表达）并且内分泌治疗的反应性通常会降低。
• Basal-like：这种亚型是 ER-，临床上几乎总是 HER2-，并表达一套“基础”生物标志物。 与细胞周期激活相关的基因高度表达。
• HER2-enriched：这种亚型是 ER-，在大多数情况下是 HER2+。 与细胞周期激活相关的基因高度表达，这些肿瘤的预后很差。 该分类中临床上为 HER2- 的肿瘤属于先前描述为双阴性非基础肿瘤的类别。
• 类正常：不能从表现出类正常特征的样本中提供肿瘤亚型诊断。 由于此配置文件是在没有癌症的样本上训练的，“正常样”意味着样本中的肿瘤细胞太少，无法做出真正的肿瘤亚型诊断。

预计应计：本研究将累积来自 CALGB-9544 的 2,245 个组织块和来自 CALGB-9741 的 1,432 个组织块。