Studie van weefselmonsters van vrouwen behandeld met paclitaxel voor borstkanker in klinisch onderzoek CALGB-9344 of CALGB-9741

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Om te bepalen of subtype-specifieke behandelingseffecten correleren met ziektevrije overleving (DFS), zoals bepaald door een significante interactie tussen PAM50-gebaseerde intrinsieke subtypen, en (a) voordeel van paclitaxel in CLB-9344 en (b) dosisdichtheid in CALGB- 9741.
• Om te bepalen of subtype-specifieke behandelingseffecten correleren met DFS voor de HER2-negatieve subsets in CALGB-9344 en CALGB-9741, zoals bepaald door analyse van tissue microarray (TMA) en objectglaasjes.
• Om de relatie tussen de PAM50-gedefinieerde risico op terugval (ROR)-score en DFS in CALGB-9344 en CALGB-9741 te bepalen.
• Om de relatie tussen de PAM50-gedefinieerde ROR-score en DFS in de HER2-negatieve subsets in CALGB-9344 en CALGB-9741 te evalueren, zoals bepaald door analyse van TMA en objectglaasjes.
• Om de relatie tussen de PAM50-gedefinieerde proliferatiescore en DFS in CALGB-9344 en CALGB-9741 te onderzoeken in multivariate Cox-proportionele gevarenmodellen, waaronder de volgende covariaten: (a) aantal positieve lymfeklieren, vierkantsworteltransformatie; (b) menopauzale status (pre versus peri/post); alleen CALGB-9344; c) dosis doxorubicinehydrochloride (60/75/90 mg/m^2); en alleen CALGB-9741; en (d) volgorde van behandeling.

Ondergeschikt

• Om de algehele overleving (OS) te evalueren in een Cox-proportioneel risico-regressiemodel voor het testen van de interactie tussen ROR met (a) voordeel van paclitaxel in CALGB-9344 en (b) dosisdichtheid in CALGB-9741.
• Om te testen op een significante interactie tussen ROR en het voordeel van paclitaxel bij ziektevrije overleving van 5 jaar en 10 jaar.
• Om te testen of 5-jaars en 10-jaars DFS-percentages geassocieerd kunnen worden met een significante interactie tussen de proliferatiescore met (a) voordeel van paclitaxel in CALGB-9344 en (b) dosisdichtheid in CALGB-9741.

OVERZICHT: Weefselblokken van CALGB-9344 en CALGB-9741 worden gebruikt om RNA te zuiveren dat moet worden getest in de PAM50-assay (een kwantitatieve PCR-assay met 50 genen, die een intrinsieke diagnose van het subtype van borstkanker geeft) en het risico op terugval (ROR) genereren. scoort.

De assay identificeert vijf subtypen met de volgende kenmerken:

• Luminal A: Dit subtype brengt oestrogeenreceptor (ER) tot expressie, vergezeld van hoge niveaus van ER-geassocieerde genexpressie. Genen geassocieerd met activering van de celcyclus komen niet sterk tot expressie en dit tumortype is slechts zeer zelden HER2+. Deze subgroep heeft de gunstigste prognose en is verrijkt voor op hormoontherapie reagerende tumoren.
• Luminal B: Dit subtype brengt ER en ER-geassocieerde genexpressie tot expressie, maar in mindere mate. Genen geassocieerd met activering van de celcyclus komen sterk tot expressie en dit tumortype kan HER2+ (~20%) of HER2- zijn, dus vanuit klinisch perspectief zijn Luminal B-tumoren ten minste twee andere subtypen die worden gedefinieerd door de aanwezigheid of afwezigheid van het HER2-gen. versterking. De prognose is ongunstig (ondanks ER-expressie) en de respons op endocriene therapie is over het algemeen verminderd.
• Basaalachtig: dit subtype is ER-, is bijna altijd klinisch HER2- en drukt een reeks "basale" biomarkers uit. Genen geassocieerd met activering van de celcyclus komen sterk tot expressie.
• HER2-verrijkt: Dit subtype is ER- en is in de meeste gevallen HER2+. Genen geassocieerd met activering van de celcyclus komen sterk tot expressie en deze tumoren hebben een slecht resultaat. Tumoren binnen deze classificatie die klinisch HER2- zijn, vallen in een klasse die eerder werd beschreven als dubbelnegatief niet-basaal.
• Normaal-achtig: een tumorsubtype-diagnose kan niet worden gegeven op basis van monsters die een normaal-achtig profiel vertonen. Aangezien dit profiel is getraind op monsters zonder kanker, betekent "normaal-achtig" dat er te weinig tumorcellen in het monster zijn om een ​​echte tumorsubtype-diagnose te stellen.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 2.245 weefselblokken van CALGB-9544 en 1.432 weefselblokken van CALGB-9741 worden opgebouwd voor dit onderzoek.