Badanie próbek tkanek od kobiet leczonych paklitakselem z powodu raka piersi w badaniu klinicznym CALGB-9344 lub CALGB-9741

CELE:

Podstawowy

• Aby określić, czy efekty leczenia specyficzne dla podtypu korelują z przeżyciem wolnym od choroby (DFS), określonym przez istotną interakcję między wewnętrznymi podtypami opartymi na PAM50, a (a) korzyścią z paklitakselu w CLB-9344 i (b) gęstością dawki w CALGB- 9741.
• Aby określić, czy efekty leczenia specyficzne dla podtypu korelują z DFS dla podzbiorów HER2-ujemnych w CALGB-9344 i CALGB-9741, jak określono na podstawie analizy mikromacierzy tkankowej (TMA) i preparatów.
• Aby określić związek między wskaźnikiem ryzyka nawrotu (ROR) zdefiniowanym przez PAM50 a DFS w CALGB-9344 i CALGB-9741.
• Aby ocenić związek między wynikiem ROR zdefiniowanym przez PAM50 a DFS w podzbiorach HER2-ujemnych w CALGB-9344 i CALGB-9741, jak określono na podstawie analizy TMA i preparatów.
• Aby zbadać związek między wynikiem proliferacji zdefiniowanym przez PAM50 a DFS w CALGB-9344 i CALGB-9741 w wielowymiarowych modelach proporcjonalnego hazardu Coxa, w tym następujących zmiennych towarzyszących: (a) liczba dodatnich węzłów chłonnych, transformacja pierwiastka kwadratowego; (b) stan menopauzy (przed i około/po); Tylko CALGB-9344; c) dawka chlorowodorku doksorubicyny (60/75/90 mg/m^2); i tylko CALGB-9741; oraz (d) kolejność leczenia.

Wtórny

• Ocena przeżycia całkowitego (OS) w modelu regresji proporcjonalnych zagrożeń Coxa w celu przetestowania interakcji między ROR a (a) korzyścią ze stosowania paklitakselu w badaniu CALGB-9344 i (b) gęstością dawki w badaniu CALGB-9741.
• Aby przetestować istotną interakcję między ROR a korzyścią z paklitakselu w 5-letnim i 10-letnim DFS.
• Aby sprawdzić, czy 5-letnie i 10-letnie wskaźniki DFS można powiązać ze znaczącą interakcją między wynikiem proliferacji a (a) korzyścią z paklitakselu w CALGB-9344 i (b) gęstością dawki w CALGB-9741.

ZARYS: Bloki tkankowe z CALGB-9344 i CALGB-9741 są wykorzystywane do oczyszczania RNA do testowania w teście PAM50 (50-genowy ilościowy test PCR, który zapewnia diagnostykę wewnętrznego podtypu raka piersi) i generowania ryzyka nawrotu (ROR) wyniki.

Test identyfikuje pięć podtypów o następujących cechach:

• Luminal A: Ten podtyp wykazuje ekspresję receptora estrogenowego (ER), któremu towarzyszy wysoki poziom ekspresji genów związanych z ER. Geny związane z aktywacją cyklu komórkowego nie ulegają silnej ekspresji, a ten typ nowotworu bardzo rzadko jest HER2+. Ta podgrupa ma najkorzystniejsze rokowanie i jest wzbogacona o guzy reagujące na terapię hormonalną.
• Luminal B: Ten podtyp wyraża ekspresję genów związanych z ER i ER, ale w mniejszym stopniu. Geny związane z aktywacją cyklu komórkowego ulegają silnej ekspresji i ten typ nowotworu może być HER2+ (~20%) lub HER2-, zatem z klinicznego punktu widzenia guzy luminalne B to co najmniej dwa kolejne podtypy określone przez obecność lub brak genu HER2 wzmocnienie. Rokowanie jest niekorzystne (pomimo ekspresji ER), a reaktywność na terapię hormonalną jest na ogół zmniejszona.
• Basal-like: Ten podtyp jest ER-, prawie zawsze klinicznie HER2- i wyraża zestaw „podstawowych” biomarkerów. Geny związane z aktywacją cyklu komórkowego ulegają silnej ekspresji.
• Wzbogacony w HER2: Ten podtyp jest ER- iw większości przypadków jest HER2+. Geny związane z aktywacją cyklu komórkowego ulegają silnej ekspresji, a te nowotwory mają słabe wyniki. Nowotwory objęte tą klasyfikacją, które są klinicznie HER2-, należą do klasy opisanej wcześniej jako podwójnie ujemne niepodstawne.
• Normalny: Nie można postawić diagnozy podtypu nowotworu na podstawie próbek, które wykazują profil podobny do normalnego. Ponieważ ten profil został przeszkolony na próbkach bez raka, „normalny” oznacza, że ​​w próbce jest zbyt mało komórek nowotworowych, aby postawić prawdziwą diagnozę podtypu guza.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie zgromadzonych łącznie 2245 bloków tkanek z CALGB-9544 i 1432 bloków tkanek z CALGB-9741.