Изучение образцов тканей женщин, получавших паклитаксел от рака молочной железы, в ходе клинических испытаний CALGB-9344 или CALGB-9741

ЦЕЛИ:

Начальный

• Чтобы определить, коррелируют ли эффекты лечения, специфичные для подтипа, с безрецидивной выживаемостью (DFS), что определяется значительным взаимодействием между внутренними подтипами на основе PAM50 и (а) преимуществом паклитаксела в CLB-9344 и (b) плотностью дозы в CALGB- 9741.
• Чтобы определить, коррелируют ли эффекты лечения, специфичные для подтипа, с DFS для HER2-отрицательных подмножеств в CALGB-9344 и CALGB-9741, как определено анализом микроматрицы тканей (TMA) и предметных стекол.
• Чтобы определить взаимосвязь между оценкой риска рецидива (ROR), определенным PAM50, и DFS в CALGB-9344 и CALGB-9741.
• Оценить взаимосвязь между оценкой ROR, определенной PAM50, и DFS в HER2-отрицательных подмножествах в CALGB-9344 и CALGB-9741, как определено анализом TMA и слайдов.
• Чтобы изучить взаимосвязь между оценкой пролиферации, определенной PAM50, и DFS в CALGB-9344 и CALGB-9741 в многомерных моделях пропорциональных рисков Кокса, включая следующие ковариаты: (а) количество положительных лимфатических узлов, трансформация квадратного корня; (б) менопаузальный статус (до или пери/после); только CALGB-9344; в) доза доксорубицина гидрохлорида (60/75/90 мг/м^2); и только CALGB-9741; и (d) последовательность лечения.

Среднее

• Оценить общую выживаемость (ОВ) в модели Кокса, пропорциональной регрессии рисков, для тестирования взаимодействия между ROR и (а) преимуществом паклитаксела в CALGB-9344 и (b) плотностью дозы в CALGB-9741.
• Проверить значимость взаимодействия между ROR и паклитакселом при 5-летней и 10-летней безрецидивной выживаемости.
• Чтобы проверить, могут ли 5-летние и 10-летние показатели без выживаемости быть связаны со значительным взаимодействием между оценкой пролиферации с (а) преимуществом паклитаксела в CALGB-9344 и (b) плотностью дозы в CALGB-9741.

ПЛАН: Тканевые блоки из CALGB-9344 и CALGB-9741 используются для очистки РНК для тестирования в анализе PAM50 (количественный ПЦР-анализ с 50 генами, который обеспечивает диагностику внутреннего подтипа рака молочной железы) и создает риск рецидива (ROR). баллы.

Анализ идентифицирует пять подтипов со следующими характеристиками:

• Люминальный A: этот подтип экспрессирует рецептор эстрогена (ER), что сопровождается высоким уровнем экспрессии генов, связанных с ER. Гены, связанные с активацией клеточного цикла, не экспрессируются в высокой степени, и этот тип опухоли очень редко бывает HER2+. Эта подгруппа имеет наиболее благоприятный прогноз и обогащена опухолями, чувствительными к эндокринной терапии.
• Люминальный B: этот подтип экспрессирует ER и ER-ассоциированную экспрессию генов, но в меньшей степени. Гены, связанные с активацией клеточного цикла, экспрессируются в высокой степени, и этот тип опухоли может быть HER2+ (~ 20%) или HER2-, таким образом, с клинической точки зрения опухоли Luminal B представляют собой по крайней мере два дополнительных подтипа, определяемых наличием или отсутствием гена HER2. усиление. Прогноз неблагоприятный (несмотря на экспрессию ER), а ответ на эндокринную терапию обычно снижен.
• Базальноподобный: этот подтип является ER-, почти всегда клинически HER2- и выражает набор «базальных» биомаркеров. Гены, связанные с активацией клеточного цикла, экспрессируются в высокой степени.
• HER2-обогащенный: этот подтип является ER- и HER2+ в большинстве случаев. Гены, связанные с активацией клеточного цикла, экспрессируются в высокой степени, и эти опухоли имеют плохой исход. Опухоли в рамках этой классификации, которые клинически являются HER2-, попадают в класс, ранее описанный как дважды отрицательный небазальный.
• Нормальный: Диагноз подтипа опухоли не может быть поставлен по образцам, имеющим нормальный профиль. Поскольку этот профиль был обучен на образцах без рака, «нормальный» означает, что в образце слишком мало опухолевых клеток, чтобы поставить истинный диагноз подтипа опухоли.

ПРОГНОЗ: В рамках этого исследования будет набрано 2245 блоков тканей из CALGB-9544 и 1432 блока тканей из CALGB-9741.