氨甲酰化促红细胞生成素治疗神经退行性疾病弗里德赖希共济失调患者的安全性研究
Lu AA24493 在弗里德赖希共济失调患者中的随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估安全性和耐受性并探索疗效
研究概览
详细说明
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种遗传性进行性神经退行性疾病，由编码 frataxin 的基因突变引起。 该突变导致线粒体蛋白 frataxin 水平严重降低。 frataxin 水平的下降及其相关后果被认为是 FRDA 患者症状的主要原因。 FRDA的临床症状包括进行性步态和肢体共济失调、构音障碍、糖尿病和肥厚型心肌病。 首发症状通常出现在 5 至 15 岁之间。 随着疾病的进展，患者被限制在轮椅上，并且在后期患者变得越来越无能为力。 目前尚无 FRDA 的有效治疗方法。
天然存在的激素促红细胞生成素 (EPO) 能够保护各种神经元组织免受缺血性损伤。 重组人促红细胞生成素 (EPO) 增加 FRDA 患者淋巴细胞中的 frataxin 表达。 此外，通过 frataxin 和氧化应激生物标志物的水平评估，与基线相比，FRDA 患者的 EPO 治疗产生了有利的结果。 在一项针对 FRDA 患者的 EPO 初步研究中，除了预期的血液学（造血）副作用外，该治疗具有良好的耐受性。 Lu AA24493 (CEPO) 是 EPO 的修饰（氨基甲酰化）版本，具有神经保护作用，但没有造血副作用。 Lu AA24493 正在开发用于治疗 FRDA 患者。
虽然目前尚不清楚 Lu AA24493（和 EPO）的非血液学作用的靶点，但 Lu AA24493（CEPO）可以保护细胞和组织免受各种类型的损伤。 此外，体外 Lu AA24493 (CEPO) 增加了 FRDA 患者和对照患者淋巴细胞中的 frataxin 水平。 本研究旨在评估 FRDA 患者接受 CEPO 治疗 2 周（6 剂，每周 3 剂）的安全性，并通过使用神经学评定量表和探索 frataxin 水平和氧化应激生物标志物来探索疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者已被诊断出患有 FRDA，并进行了基因测试，证明在两个 frataxin 等位基因中较短的一个上有 >400 个 GAA 核苷酸三联体重复
- 患者的 SARA（站姿）子分数 <=6
- 患者的 SARA（步态）子评分 <=6
- 年满 18 岁或以上的男性或女性
- 如果是女性，则女性应同意在研究期间不尝试怀孕，并采取充分的保护/禁欲措施或不具备生育潜力
排除标准：
- 临床上显着的不稳定疾病，如与 FRDA 疾病无关的肝、肾、心脏、胃病
- 禁用药物
- 严重的基础疾病
- 与 FRDA 的基础疾病无关的临床显着异常生命体征
- 医生认为具有临床意义的异常实验室血液结果，例如贫血
- 筛选前 6 周内接受艾地苯醌治疗
- 筛选前 16 周内用促红细胞生成素治疗
- 有临床意义的心电图异常
- 在过去 3 个月内接受或献血
- 在过去 30 天内参加过另一项临床试验
- 怀孕或哺乳
- 药物过敏史或超敏反应史
- 当前（或过去 6 个月内）与药物或酒精滥用相关的疾病（定义为 DSM-IV-TR）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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带有静脉注射溶液的小瓶
注射。
安慰剂每周给药 3 次，持续两周。
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实验性的：卢AA24493
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带有静脉注射溶液的小瓶
注射。
325mcg Lu AA24493 每周给药 3 次，持续两周。
小瓶将以准备注射的浓度提供。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估 Lu AA24493 治疗弗里德赖希共济失调患者 2 周的安全性和耐受性
大体时间：2 周治疗期 + 4 周随访期
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2 周治疗期 + 4 周随访期
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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探索功效的生物标志物，包括共济酶、8-OHdG 和过氧化物
大体时间：2 周治疗期 + 4 周随访期
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2 周治疗期 + 4 周随访期
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通过神经学评估（共济失调评估和评级量表 (SARA)、弗里德赖希共济失调评定量表 (FARS)）探索疗效
大体时间：2 周治疗期 + 4 周随访期
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2 周治疗期 + 4 周随访期
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通过临床总体印象量表 (CGI-I/S) 探索疗效
大体时间：2 周治疗期 + 4 周随访期
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2 周治疗期 + 4 周随访期
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探讨Lu AA24493的群体药代动力学参数
大体时间：2 周治疗期 + 4 周随访期
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2 周治疗期 + 4 周随访期
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评价Lu AA24493的免疫原性
大体时间：2 周治疗期 + 4 周随访期
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2 周治疗期 + 4 周随访期
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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卢AA24493的临床试验
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)撤销转移性肾上腺嗜铬细胞瘤 | III 期甲状腺髓样癌 AJCC v8 | IV 期甲状腺髓样癌 AJCC v8 | 局部晚期肾上腺嗜铬细胞瘤 | 局部晚期副神经节瘤 | 转移性副神经节瘤 | 转移性甲状旁腺癌 | 垂体癌 | 生长抑素受体阳性 | IVA 期甲状腺髓样癌 AJCC v8 | IVB 期甲状腺髓样癌 AJCC v8 | IVC 期甲状腺髓样癌 AJCC v8 | 不可切除的肾上腺嗜铬细胞瘤 | 不可切除的副神经节瘤美国