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非布司他和别嘌醇在痛风和心血管合并症 (CARES) 参与者中的心血管安全性 (CARES)

2018年6月12日 更新者：Takeda

一项多中心、随机、主动控制、3B 期研究，以评估非布司他和别嘌醇对痛风和心血管合并症患者的心血管安全性

本研究的目的是了解接受非布索坦或别嘌醇长达 9 年的痛风患者是否有更高的严重心脏和血管并发症（主要心血管事件）发生率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中测试的药物称为 Febuxostat (TMX-67)。 与别嘌醇相比，非布司他在痛风和显着 CV 合并症患者中评估了心血管 (CV) 安全性。

该研究招募了 6198 名患者。 诊断为痛风的参与者以 1:1 的比例入组，以接受：

  • 非布司他
  • 别嘌醇

参与者接受非布索坦 40 mg 或 80 mg 用于研究，具体取决于他们在指定就诊期间的血清尿酸水平 <6.0 mg/dL 或 ≥6.0 mg/dL。 别嘌醇 200 mg 至 400 mg（对于中度肾功能不全）或 300 mg 至 600 mg（对于正常和轻度肾功能不全），每月增加 100 mg，直至血清尿酸<6.0 mg/dL。

这项多中心试验在加拿大、墨西哥和美国进行。 参与这项研究的总时间约为 7 年（84 个月）。 参与者多次访问诊所，并通过电话与他们联系。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6198

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 墨西哥
    • Distrito Federal
      • Jalisco、Distrito Federal、墨西哥
  • 美国
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国
      • Dunwoody、Georgia、美国
      • Marietta、Georgia、美国
      • Norcross、Georgia、美国
      • Roswell、Georgia、美国
      • Suwanee、Georgia、美国
      • Waycross、Georgia、美国
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国
      • Coeur d'Alene、Idaho、美国
      • Nampa、Idaho、美国
    • Illinois
      • Addison、Illinois、美国
      • Arlington Heights、Illinois、美国
      • Evanston、Illinois、美国
      • Evergreen Park、Illinois、美国
      • Flossmoor、Illinois、美国
      • Melrose Park、Illinois、美国
      • Morton、Illinois、美国
      • Naperville、Illinois、美国
      • Quincy、Illinois、美国
      • Rockford、Illinois、美国
    • Indiana
      • Bloomington、Indiana、美国
      • Brownsburg、Indiana、美国
      • Lafayette、Indiana、美国
      • Valparaiso、Indiana、美国
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国
    • Kansas
      • Lenexa、Kansas、美国
      • Overland Park、Kansas、美国
      • Topeka、Kansas、美国
      • Wichita、Kansas、美国
    • Kentucky
      • Elizabethtown、Kentucky、美国
      • Lexington、Kentucky、美国
      • Owensboro、Kentucky、美国
      • Paducah、Kentucky、美国
    • Louisiana
      • Mer Rouge、Louisiana、美国
      • Monroe、Louisiana、美国
      • Shreveport、Louisiana、美国
    • Maine
      • Biddeford、Maine、美国
      • Rockport、Maine、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
      • Cumberland、Maryland、美国
      • Hagerstown、Maryland、美国
      • Lutherville、Maryland、美国
      • Wheaton、Maryland、美国
    • Massachusetts
      • Brockton、Massachusetts、美国
      • Fall River、Massachusetts、美国
      • Hyannis、Massachusetts、美国
      • Worcester、Massachusetts、美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国
      • Bingham Farms、Michigan、美国
      • Chelsea、Michigan、美国
      • Detroit、Michigan、美国
      • Flint、Michigan、美国
      • Kalamazoo、Michigan、美国
      • Lansing、Michigan、美国
    • Minnesota
      • Chaska、Minnesota、美国
      • Duluth、Minnesota、美国
      • Edina、Minnesota、美国
      • Saint Paul、Minnesota、美国
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国
      • Olive Branch、Mississippi、美国
      • Port Gibson、Mississippi、美国
    • Missouri
      • Clarkson Valley、Missouri、美国
      • Hazelwood、Missouri、美国
      • Kansas City、Missouri、美国
      • Saint Charles、Missouri、美国
      • Saint Louis、Missouri、美国
      • Washington、Missouri、美国
    • Montana
      • Billings、Montana、美国
      • Butte、Montana、美国
    • Nebraska
      • Bellevue、Nebraska、美国
      • Grand Island、Nebraska、美国
      • Lincoln、Nebraska、美国
      • Omaha、Nebraska、美国
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国
      • Las Vegas、Nevada、美国
      • Reno、Nevada、美国
    • New Jersey
      • Brick、New Jersey、美国
      • Edison、New Jersey、美国
      • Oradell、New Jersey、美国
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国
      • Las Vegas、New Mexico、美国
    • New York
      • Endwell、New York、美国
      • Freeport、New York、美国
      • Glens Falls、New York、美国
      • Mineola、New York、美国
      • New Windsor、New York、美国
      • New York、New York、美国
      • Rochester、New York、美国
      • West Seneca、New York、美国
      • Westfield、New York、美国
    • North Carolina
      • Asheboro、North Carolina、美国
      • Cary、North Carolina、美国
      • Charlotte、North Carolina、美国
      • Columbia、North Carolina、美国
      • Greensboro、North Carolina、美国
      • Huntersville、North Carolina、美国
      • Lenoir、North Carolina、美国
      • Monroe、North Carolina、美国
      • Raleigh、North Carolina、美国
      • Salisbury、North Carolina、美国
      • Shelby、North Carolina、美国
      • Wilmington、North Carolina、美国
      • Winston-Salem、North Carolina、美国
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国
      • Centerville、Ohio、美国
      • Cincinnati、Ohio、美国
      • Columbus、Ohio、美国
      • Dayton、Ohio、美国
      • Delaware、Ohio、美国
      • Franklin、Ohio、美国
      • Kettering、Ohio、美国
      • Lyndhurst、Ohio、美国
      • Marion、Ohio、美国
      • Mentor、Ohio、美国
      • Middleburg Heights、Ohio、美国
      • Toledo、Ohio、美国
      • Willoughby Hills、Ohio、美国
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国
      • Tulsa、Oklahoma、美国
    • Oregon
      • Ashland、Oregon、美国
      • Bend、Oregon、美国
      • Eugene、Oregon、美国
      • Portland、Oregon、美国
    • Pennsylvania
      • Altoona、Pennsylvania、美国
      • Bensalem、Pennsylvania、美国
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国
      • Downingtown、Pennsylvania、美国
      • Duncansville、Pennsylvania、美国
      • Ephrata、Pennsylvania、美国
      • Harleysville、Pennsylvania、美国
      • Lansdale、Pennsylvania、美国
      • McMurray、Pennsylvania、美国
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
      • Quakertown、Pennsylvania、美国
      • Wyomissing、Pennsylvania、美国
    • Rhode Island
      • Cumberland、Rhode Island、美国
      • East Providence、Rhode Island、美国
      • Providence、Rhode Island、美国
    • South Carolina
      • Anderson、South Carolina、美国
      • Charleston、South Carolina、美国
      • Columbia、South Carolina、美国
      • Greenville、South Carolina、美国
      • Greenwood、South Carolina、美国
      • Greer、South Carolina、美国
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国
      • Orangeburg、South Carolina、美国
      • Pelzer、South Carolina、美国
      • Simpsonville、South Carolina、美国
      • Spartanburg、South Carolina、美国
    • Tennessee
      • Athens、Tennessee、美国
      • Chattanooga、Tennessee、美国
      • Clarksville、Tennessee、美国
      • Collierville、Tennessee、美国
      • Fayetteville、Tennessee、美国
      • Jackson、Tennessee、美国
      • Kingsport、Tennessee、美国
      • Memphis、Tennessee、美国
      • New Tazewell、Tennessee、美国
    • Texas
      • Bellaire、Texas、美国
      • Carrollton、Texas、美国
      • Dallas、Texas、美国
      • El Paso、Texas、美国
      • Fort Worth、Texas、美国
      • Grapevine、Texas、美国
      • Houston、Texas、美国
      • Irving、Texas、美国
      • McKinney、Texas、美国
      • New Braunfels、Texas、美国
      • Odessa、Texas、美国
      • Pearland、Texas、美国
      • Plano、Texas、美国
      • Richardson、Texas、美国
      • San Antonio、Texas、美国
      • Southlake、Texas、美国
      • Sugar Land、Texas、美国
      • Tomball、Texas、美国
      • Waco、Texas、美国
    • Utah
      • Bountiful、Utah、美国
      • Draper、Utah、美国
      • Salt Lake City、Utah、美国
      • West Jordan、Utah、美国
    • Virginia
      • Alexandria、Virginia、美国
      • Arlington、Virginia、美国
      • Burke、Virginia、美国
      • Danville、Virginia、美国
      • McLean、Virginia、美国
      • Norfolk、Virginia、美国
      • Richmond、Virginia、美国
      • Salem、Virginia、美国
      • Virginia Beach、Virginia、美国
    • Washington
      • Port Orchard、Washington、美国
      • Tacoma、Washington、美国
    • West Virginia
      • Clarksburg、West Virginia、美国
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国
      • Milwaukee、Wisconsin、美国
      • New Berlin、Wisconsin、美国
      • Oregon、Wisconsin、美国
      • Verona、Wisconsin、美国
      • Waukesha、Wisconsin、美国
      • Weston、Wisconsin、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的合法代表在书面知情同意书/健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权书上签名并注明日期。
  2. 参与者为男性≥50 岁或女性≥55 岁且绝经至少 2 年。

  3. 参与者有主要心血管或脑血管疾病病史，包括至少以下一项：

    • 心肌梗塞 (MI)。
    • 住院不稳定型心绞痛。
    • 心脏或脑血管血运重建手术。
    • 中风。
    • 住院的短暂性脑缺血发作 (TIA)。
    • 外周血管疾病（踝臂指数≤0.6， 血运重建和/或明确记录的跛行病史）。
    • 有微血管或大血管疾病证据的糖尿病史（视网膜病变、神经病变、肾病、小血管疾病）。

  4. 参与者有痛风病史或痛风病史，定义为符合美国风湿病协会痛风诊断标准中的一项或多项：

    • 通过化学或偏振光显微镜手段证明含有尿酸盐晶体的痛风石，和/或
    • 关节液中的特征性尿酸盐结晶，和/或

    • 至少 6 种以下临床、实验室和 X 射线现象的病史：

      • 急性关节炎发作1次以上。
      • 1 天内出现最大炎症。
      • 单关节关节炎。
      • 在关节处观察到发红。
      • 第一跖趾关节疼痛或肿胀。
      • 单侧第一跖趾关节发作。
      • 单侧跗骨联合发作。
      • 痛风石（已证实或疑似）。
      • 高尿酸血症。
      • X 射线显示关节内不对称肿胀。
      • X 线片上无侵蚀的皮质下囊肿。
      • 攻击期间生物体的关节液培养呈阴性。

  5. 参与者必须具有：

    • 第 -7 天的血清尿酸盐或血清尿酸 (sUA) 水平≥7.0 mg/dL (≥416 μmol/L) 就诊或
    • 第 -7 天就诊时 sUA 水平≥6.0 mg/dL（≥354 μmol/L）且痛风控制不当（筛选前 12 个月内≥1 次发作和/或存在痛风石）。
  6. 参与者能够理解并遵守协议要求

排除标准：

满足以下任何条件的参与者将没有资格参加本研究：

  1. 参与者患有继发性高尿酸血症（例如，由于骨髓增生性疾病或器官移植）。
  2. 参与者有黄尿症病史。
  3. 参与者在筛选期间（从第 -7 天开始）接受了降尿酸治疗（即非布索坦、别嘌醇、丙磺舒等）或排除药物治疗。
  4. 参与者已知对非布司他或别嘌醇或其制剂的任何成分过敏。
  5. 参与者患有活动性消化性溃疡病。
  6. 参与者在首次服用研究药物之前的 5 年内有癌症病史（皮肤基底细胞癌除外）。
  7. 参与者在筛选访问之前的 60 天内患有 MI 或中风。
  8. 在筛选期间，参与者的谷丙转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 值大于正常值上限 (×ULN) 的 2 倍。
  9. 参与者有严重的医疗状况和/或会干扰治疗、安全或遵守协议的情况。
  10. 参与者在筛选访视前 5 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史，或参与者每周饮用超过 14 种酒精饮料。
  11. 参与者在筛选访问前 30 天内和整个研究期间接受过任何研究性医药产品。
  12. 参与者的估计肌酐清除率 (CLcr) <30 mL/min，其中 CLcr 是使用基于理想体重 (IBW) 的 Cockcroft 和 Gault 公式计算的，
  13. 参与者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究开展的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
  14. 参与者必须服用排除的药物
  15. 参与者有已知的乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒感染史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：非布司他
非布司他 40 mg（如果血清尿酸水平≥6.0 mg/dL，则从第 4 周开始服用 80 mg）片剂，口服，每日一次，持续约 82 个月。
药品：非布司他
非布司他片
其他名称：
  • 乌洛里克
  • TMX-67
ACTIVE_COMPARATOR：别嘌醇
别嘌醇 300 mg 至 600 mg（每月增加 100 mg，直到血清尿酸 <6.0 mg/dL），片剂，口服，每日一次，持续约 83 个月，适用于肾功能轻度受损或肾功能正常的参与者（估计肌酐清除率 [eCLcr] ≥60 mL/min）或别嘌醇 200 mg 至 400 mg（每月增加 100 mg，直到血清尿酸 <6.0 mg/dL），片剂，口服，每日一次，最多约 83肾功能中度受损（eCLcr ≥30 但 <60 mL/min）的参与者需要几个月的时间。
药品：别嘌醇
别嘌醇片
其他名称：
  • 唑嘧啶
  • Zyloric的
  • Alloril
  • 异己醛
  • 同种异体
  • 米卢里特
  • 普罗古特
  • 普里科斯
  • 兹里克 300
  • 阿鲁隆

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有主要主要不良心血管事件 (MACE) 复合的参与者百分比（75% 中期分析）
大体时间：直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
主要不良心血管事件 (MACE) 定义为心血管 (CV) 死亡、非致死性心肌梗死 (MI)、非致死性卒中和不稳定型心绞痛伴紧急冠状动脉血运重建的复合事件；这些事件由独立的心血管终点委员会裁定。
直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
具有主要 MACE 组合的参与者百分比（最终分析）
大体时间：直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
主要不良心血管事件 (MACE) 定义为心血管 (CV) 死亡、非致死性心肌梗死 (MI)、非致死性卒中和不稳定型心绞痛伴紧急冠状动脉血运重建的复合事件；这些事件由独立的心血管终点委员会裁定。
直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
参加抗血小板试验者协作 (APTC) 活动的参与者百分比
大体时间：直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
APTC 事件定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的复合事件；这些事件由独立的心血管终点委员会裁定。
直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
心血管 (CV) 死亡参与者的百分比
大体时间：直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
事件由独立的心血管终点委员会裁定为 CV 死亡。
直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
非致命性心肌梗死 (MI) 参与者的百分比
大体时间：直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
事件由独立的心血管终点委员会裁定为非致命性 MI。
直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
非致命性中风参与者的百分比
大体时间：直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
事件由独立的心血管终点委员会裁定为非致命性卒中。
直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
有紧急冠状动脉血运重建的不稳定型心绞痛参与者的百分比
大体时间：直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）
事件由一个独立的心血管终点委员会裁定为不稳定型心绞痛伴紧急冠状动脉血运重建。
直到最后一剂研究药物（大约 83 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年4月23日

初级完成 (实际的)

2017年5月15日

研究完成 (实际的)

2017年7月18日

研究注册日期

首次提交

2010年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2010年4月7日

首次发布 (估计)

2010年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年6月12日

最后验证

2018年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TMX-67_301
  • U1111-1114-4194 (注册表：WHO)

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