Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiovaskulær sikkerhet for Febuxostat og Allopurinol hos deltakere med gikt og kardiovaskulære komorbiditeter (CARES) (CARES)

12. juni 2018 oppdatert av: Takeda

En multisenter, randomisert, aktiv-kontroll, fase 3B-studie for å evaluere den kardiovaskulære sikkerheten til Febuxostat og Allopurinol hos personer med gikt og kardiovaskulære komorbiditeter

Hensikten med denne studien er å se om personer med gikt som får febuxostat eller allopurinol i opptil 9 år har en høyere forekomst av alvorlige hjerte- og blodkarkomplikasjoner (større kardiovaskulære hendelser).

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som ble testet i denne studien ble kalt Febuxostat (TMX-67). Febuxostat sammenlignet med allopurinol ble evaluert for kardiovaskulær (CV) sikkerhet hos personer med gikt og signifikante CV-komorbiditeter.

Studien inkluderte 6198 pasienter. Deltakere med diagnosen gikt ble registrert i forholdet 1:1 for å motta enten:

  • Febuxostat
  • Allopurinol

Deltakerne fikk febuksostat 40 mg eller 80 mg for studien, avhengig av deres serumurinsyrenivåer var enten <6,0 mg/dL eller ≥6,0 mg/dL under spesifiserte besøk. Allopurinol 200 mg til 400 mg (ved moderat nedsatt nyrefunksjon), eller 300 mg til 600 mg (ved normal og lett nedsatt nyrefunksjon), økte i trinn på 100 mg hver måned inntil serumurinsyre var <6,0 mg/dL ble mottatt.

Denne multisenterforsøket ble utført i Canada, Mexico og USA. Den totale tiden for å delta i denne studien var omtrent 7 år (84 måneder). Deltakerne besøkte klinikken flere ganger og ble også kontaktet via telefon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6198

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater
      • Dunwoody, Georgia, Forente stater
      • Marietta, Georgia, Forente stater
      • Norcross, Georgia, Forente stater
      • Roswell, Georgia, Forente stater
      • Suwanee, Georgia, Forente stater
      • Waycross, Georgia, Forente stater
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater
      • Nampa, Idaho, Forente stater
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Forente stater
      • Arlington Heights, Illinois, Forente stater
      • Evanston, Illinois, Forente stater
      • Evergreen Park, Illinois, Forente stater
      • Flossmoor, Illinois, Forente stater
      • Melrose Park, Illinois, Forente stater
      • Morton, Illinois, Forente stater
      • Naperville, Illinois, Forente stater
      • Quincy, Illinois, Forente stater
      • Rockford, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Forente stater
      • Brownsburg, Indiana, Forente stater
      • Lafayette, Indiana, Forente stater
      • Valparaiso, Indiana, Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Forente stater
      • Overland Park, Kansas, Forente stater
      • Topeka, Kansas, Forente stater
      • Wichita, Kansas, Forente stater
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Forente stater
      • Lexington, Kentucky, Forente stater
      • Owensboro, Kentucky, Forente stater
      • Paducah, Kentucky, Forente stater
    • Louisiana
      • Mer Rouge, Louisiana, Forente stater
      • Monroe, Louisiana, Forente stater
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater
    • Maine
      • Biddeford, Maine, Forente stater
      • Rockport, Maine, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
      • Cumberland, Maryland, Forente stater
      • Hagerstown, Maryland, Forente stater
      • Lutherville, Maryland, Forente stater
      • Wheaton, Maryland, Forente stater
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Forente stater
      • Fall River, Massachusetts, Forente stater
      • Hyannis, Massachusetts, Forente stater
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater
      • Bingham Farms, Michigan, Forente stater
      • Chelsea, Michigan, Forente stater
      • Detroit, Michigan, Forente stater
      • Flint, Michigan, Forente stater
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater
      • Lansing, Michigan, Forente stater
    • Minnesota
      • Chaska, Minnesota, Forente stater
      • Duluth, Minnesota, Forente stater
      • Edina, Minnesota, Forente stater
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater
      • Olive Branch, Mississippi, Forente stater
      • Port Gibson, Mississippi, Forente stater
    • Missouri
      • Clarkson Valley, Missouri, Forente stater
      • Hazelwood, Missouri, Forente stater
      • Kansas City, Missouri, Forente stater
      • Saint Charles, Missouri, Forente stater
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
      • Washington, Missouri, Forente stater
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater
      • Butte, Montana, Forente stater
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Forente stater
      • Grand Island, Nebraska, Forente stater
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater
      • Reno, Nevada, Forente stater
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forente stater
      • Edison, New Jersey, Forente stater
      • Oradell, New Jersey, Forente stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater
      • Las Vegas, New Mexico, Forente stater
    • New York
      • Endwell, New York, Forente stater
      • Freeport, New York, Forente stater
      • Glens Falls, New York, Forente stater
      • Mineola, New York, Forente stater
      • New Windsor, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
      • Rochester, New York, Forente stater
      • West Seneca, New York, Forente stater
      • Westfield, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Forente stater
      • Cary, North Carolina, Forente stater
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
      • Columbia, North Carolina, Forente stater
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater
      • Lenoir, North Carolina, Forente stater
      • Monroe, North Carolina, Forente stater
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater
      • Salisbury, North Carolina, Forente stater
      • Shelby, North Carolina, Forente stater
      • Wilmington, North Carolina, Forente stater
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater
      • Centerville, Ohio, Forente stater
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
      • Columbus, Ohio, Forente stater
      • Dayton, Ohio, Forente stater
      • Delaware, Ohio, Forente stater
      • Franklin, Ohio, Forente stater
      • Kettering, Ohio, Forente stater
      • Lyndhurst, Ohio, Forente stater
      • Marion, Ohio, Forente stater
      • Mentor, Ohio, Forente stater
      • Middleburg Heights, Ohio, Forente stater
      • Toledo, Ohio, Forente stater
      • Willoughby Hills, Ohio, Forente stater
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater
    • Oregon
      • Ashland, Oregon, Forente stater
      • Bend, Oregon, Forente stater
      • Eugene, Oregon, Forente stater
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Forente stater
      • Bensalem, Pennsylvania, Forente stater
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater
      • Downingtown, Pennsylvania, Forente stater
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater
      • Ephrata, Pennsylvania, Forente stater
      • Harleysville, Pennsylvania, Forente stater
      • Lansdale, Pennsylvania, Forente stater
      • McMurray, Pennsylvania, Forente stater
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
      • Quakertown, Pennsylvania, Forente stater
      • Wyomissing, Pennsylvania, Forente stater
    • Rhode Island
      • Cumberland, Rhode Island, Forente stater
      • East Providence, Rhode Island, Forente stater
      • Providence, Rhode Island, Forente stater
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
      • Columbia, South Carolina, Forente stater
      • Greenville, South Carolina, Forente stater
      • Greenwood, South Carolina, Forente stater
      • Greer, South Carolina, Forente stater
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater
      • Orangeburg, South Carolina, Forente stater
      • Pelzer, South Carolina, Forente stater
      • Simpsonville, South Carolina, Forente stater
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Athens, Tennessee, Forente stater
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater
      • Clarksville, Tennessee, Forente stater
      • Collierville, Tennessee, Forente stater
      • Fayetteville, Tennessee, Forente stater
      • Jackson, Tennessee, Forente stater
      • Kingsport, Tennessee, Forente stater
      • Memphis, Tennessee, Forente stater
      • New Tazewell, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Forente stater
      • Carrollton, Texas, Forente stater
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • El Paso, Texas, Forente stater
      • Fort Worth, Texas, Forente stater
      • Grapevine, Texas, Forente stater
      • Houston, Texas, Forente stater
      • Irving, Texas, Forente stater
      • McKinney, Texas, Forente stater
      • New Braunfels, Texas, Forente stater
      • Odessa, Texas, Forente stater
      • Pearland, Texas, Forente stater
      • Plano, Texas, Forente stater
      • Richardson, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
      • Southlake, Texas, Forente stater
      • Sugar Land, Texas, Forente stater
      • Tomball, Texas, Forente stater
      • Waco, Texas, Forente stater
    • Utah
      • Bountiful, Utah, Forente stater
      • Draper, Utah, Forente stater
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
      • West Jordan, Utah, Forente stater
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Forente stater
      • Arlington, Virginia, Forente stater
      • Burke, Virginia, Forente stater
      • Danville, Virginia, Forente stater
      • McLean, Virginia, Forente stater
      • Norfolk, Virginia, Forente stater
      • Richmond, Virginia, Forente stater
      • Salem, Virginia, Forente stater
      • Virginia Beach, Virginia, Forente stater
    • Washington
      • Port Orchard, Washington, Forente stater
      • Tacoma, Washington, Forente stater
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Forente stater
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
      • New Berlin, Wisconsin, Forente stater
      • Oregon, Wisconsin, Forente stater
      • Verona, Wisconsin, Forente stater
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater
      • Weston, Wisconsin, Forente stater
    • Distrito Federal
      • Jalisco, Distrito Federal, Mexico

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakeren eller deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema/HIPAA-autorisasjon (Health Insurance Portability and Accountability Act) før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.
  2. Deltakeren er mann ≥50 år eller kvinne ≥55 år og minst 2 år etter menopausal.
  3. Deltakeren har en historie med alvorlig CV eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert minst ett av følgende:

    • Hjerteinfarkt (MI).
    • Innlagt ustabil angina.
    • Hjerte- eller cerebrovaskulær revaskulariseringsprosedyre.
    • Slag.
    • Sykehusinnlagt forbigående iskemisk angrep (TIA).
    • Perifer vaskulær sykdom (ankel brachial indeks ≤0,6, revaskularisering og/eller veldokumentert historie med claudicatio).
    • Anamnese med diabetes mellitus med tegn på mikro- eller makrovaskulær sykdom (retinopati, nevropati, nefropati, vaskulære sykdommer i små kar).
  4. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av gikt definert som å ha ett eller flere av American Rheumatism Association-kriteriene for diagnosen gikt:

    • En tophus som er bevist å inneholde uratkrystaller ved hjelp av kjemiske eller polariserte lysmikroskopiske midler, og/eller
    • Karakteristiske uratkrystaller i leddvæsken, og/eller
    • Historie med minst 6 av følgende kliniske, laboratorie- og røntgenfenomener:

      • Mer enn 1 anfall av akutt leddgikt.
      • Maksimal betennelse utviklet seg innen 1 dag.
      • Monoartikulær leddgikt.
      • Rødhet observert over ledd.
      • Første metatarsophalangeal ledd smertefullt eller hoven.
      • Unilateralt første metatarsophalangealt leddanfall.
      • Ensidig tarsalleddsangrep.
      • Tophus (påvist eller mistenkt).
      • Hyperurikemi.
      • Asymmetrisk hevelse i et ledd på røntgen.
      • Subkortikale cyster uten erosjoner på røntgen.
      • Leddvæskekultur negativ for organismer under angrep.
  5. Deltakerne må ha enten:

    • et serumurat eller serumurinsyre (sUA) nivå ≥7,0 mg/dL (≥416 μmol/L) på dag -7 besøk ELLER
    • et sUA-nivå ≥6,0 mg/dL (≥354 μmol/L) ved dag -7 besøk OG utilstrekkelig kontrollert gikt (≥1 oppblussing i løpet av 12 måneder før screening og/eller tilstedeværelse av tophi).
  6. Deltakeren er i stand til å forstå og overholde protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke kvalifisere for å delta i denne studien:

  1. Deltakeren har sekundær hyperurikemi (f.eks. på grunn av myeloproliferativ lidelse eller organtransplantasjon).
  2. Deltakeren har en historie med xanthinuria.
  3. Deltakeren har mottatt urat-senkende behandling (dvs. febuxostat, allopurinol, probenecid, etc.) eller ekskludert medisiner i løpet av screeningsperioden (begynner med dag -7).
  4. Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor febuxostat eller allopurinol eller noen komponenter i deres formulering.
  5. Deltakeren har aktiv magesårsykdom.
  6. Deltakeren har en historie med kreft (annet enn basalcellekarsinom i huden) innen 5 år før første dose med studiemedisin.
  7. Deltakeren hadde MI eller hjerneslag innen 60 dager før screeningbesøket.
  8. Deltakeren har verdier for alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) som er høyere enn 2 ganger øvre normalgrense (×ULN) i løpet av screeningsperioden.
  9. Deltakeren har en betydelig medisinsk tilstand og/eller tilstander som vil forstyrre behandlingen, sikkerheten eller overholdelse av protokollen.
  10. Deltakeren har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 5 år før screeningbesøket, eller deltakeren inntar >14 alkoholholdige drikker per uke.
  11. Deltakeren har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før screeningbesøket og gjennom hele studien.
  12. Deltakerens estimerte kreatininclearance (CLcr) er <30 ml/min, der CLcr beregnes ved å bruke Cockcroft og Gault-formelen basert på ideell kroppsvekt (IBW),
  13. Deltakeren er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
  14. Deltakeren er pålagt å ta ekskluderte medisiner
  15. Deltakeren har en kjent historie med infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Febuxostat
Febuksostat 40 mg (eller 80 mg fra uke 4 hvis serumurinsyrenivået var ≥6,0 mg/dL), tabletter, oralt, én gang daglig i opptil ca. 82 måneder.
Febuxostat tabletter
Andre navn:
  • Uloric
  • TMX-67
ACTIVE_COMPARATOR: Allopurinol
Allopurinol 300 mg til 600 mg (økes i trinn på 100 mg hver måned til serumurinsyre var <6,0 mg/dL), tabletter, oralt, en gang daglig i opptil ca. 83 måneder til deltakere med lett nedsatt nyrefunksjon eller normal nyrefunksjon ( estimert kreatininclearance [eCLcr] ≥60 ml/min) eller allopurinol 200 mg til 400 mg (økt i trinn på 100 mg hver måned inntil serumurinsyre var <6,0 mg/dL), tabletter, oralt, én gang daglig i opptil ca. 83 måneder til deltakere med moderat nedsatt nyrefunksjon (eCLcr ≥30 men <60 ml/min).
Allopurinol tabletter
Andre navn:
  • Zyloprim
  • Zyloric
  • Alloril
  • Alloheksal
  • Allosig
  • Milurit
  • Progout
  • Puricos
  • Zyrik 300
  • Aluron

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med primære alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) sammensatt (75 % interimanalyse)
Tidsramme: Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Major adverse cardiovascular events (MACE) ble definert som en sammensetning av kardiovaskulær (CV) død, ikke-dødelig hjerteinfarkt (MI), ikke-dødelig hjerneslag og ustabil angina med akutt koronar revaskularisering; disse hendelsene ble bedømt av en uavhengig kardiovaskulær endepunktkomité.
Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Prosentandel av deltakere med primær MACE-kompositt (endelig analyse)
Tidsramme: Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Major adverse cardiovascular events (MACE) ble definert som en sammensetning av kardiovaskulær (CV) død, ikke-dødelig hjerteinfarkt (MI), ikke-dødelig hjerneslag og ustabil angina med akutt koronar revaskularisering; disse hendelsene ble bedømt av en uavhengig kardiovaskulær endepunktkomité.
Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med antiplatelet Trialists' Collaborative (APTC)-arrangement
Tidsramme: Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
APTC-hendelser ble definert som en sammensetning av kardiovaskulær død, ikke-fatalt hjerteinfarkt og ikke-dødelig hjerneslag; disse hendelsene ble bedømt av en uavhengig kardiovaskulær endepunktkomité.
Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Prosentandel av deltakere med kardiovaskulær (CV) død
Tidsramme: Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Hendelser ble bedømt av en uavhengig kardiovaskulær endepunktkomité som CV-død.
Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Prosentandel av deltakere med ikke-dødelig hjerteinfarkt (MI)
Tidsramme: Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Hendelser ble bedømt av en uavhengig kardiovaskulær endepunktkomité som ikke-dødelig MI.
Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Prosentandel av deltakere med ikke-dødelig hjerneslag
Tidsramme: Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Hendelser ble bedømt av en uavhengig kardiovaskulær endepunktkomité som ikke-dødelig hjerneslag.
Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Prosentandel av deltakere med ustabil angina med akutt koronar revaskularisering
Tidsramme: Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)
Hendelser ble bedømt av en uavhengig kardiovaskulær endepunktkomité som ustabil angina med akutt koronar revaskularisering.
Opp til siste dose av studiemedikamentet (omtrent 83 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. april 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. mai 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

18. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

9. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Febuxostat

3
Abonnere