化合物治疗哮喘的重​​复剂量安全性研究

纳入标准：

1. 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
2. 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。

3. 符合以下条件的女性受试者有资格参加：

   - 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确证]。 [接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用第 8.1 节中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。]

4. 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从第一次研究药物给药到随访期结束，必须遵循该标准。
5. 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
6. AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素小于或等于 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
7. QTcB 或 QTcF < 450 毫秒；或患有束支传导阻滞的受试者 QTc < 480 毫秒。

排除标准：

1. 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
2. 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
3. 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
4. HIV 抗体检测呈阳性。
5. 筛选时平均收缩压 < 100 mmHg。

6. 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

   - 男性平均每周摄入量 >21 个单位，女性平均每周摄入量 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。

7. 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
8. 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药、维生素和膳食或草药补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监察员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
9. 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
10. 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
11. 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
12. 哺乳期女性。
13. 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
14. 对象在精神上或法律上无行为能力。