可卡因依赖的精神药理学 - 丁螺环酮
可卡因依赖新药的精神药理学 - 丁螺环酮
长期使用可卡因可能会破坏神经递质功能（包括多巴胺）。 这可能反过来导致重要认知和行为过程中可测量的功能障碍。 增强多巴胺 (DA) 功能的兴奋剂可能有助于治疗可卡因依赖和改善行为功能——支持这些过程相互关联的观点。 一个重要的步骤是了解潜在药物对可卡因依赖的主观、生理和行为影响。
DA 调节药物可能是物质依赖药物治疗的目标，尤其是可卡因等兴奋剂药物，它会破坏正常的 DA 功能。 丁螺环酮是目前唯一批准用于人类给药的多巴胺亚型 3 (DA3)，因此是一种可行的研究化合物。
该项目建议评估丁螺环酮对与 DA 耗竭相关的行为缺陷的 DA 调节作用。 因此，该项目旨在描述丁螺环酮对可卡因依赖者的影响。 在急性兴奋剂挑战（哌醋甲酯）中采用每日剂量设计，该实验将描述主观效应、心血管效应和行为效应（对药物线索的注意力偏差和风险决策）。 主要假设是，丁螺环酮会减弱急性哌醋甲酯给药产生的主观药物效应（“刺激”、“类似药物”）和行为效应（注意力偏差和风险决策的增加）的增加。
研究概览
详细说明
长期使用可卡因可能会破坏单胺系统（包括多巴胺）。 这可能反过来导致重要认知和行为过程中可测量的功能障碍。 使用增强多巴胺 (DA) 功能的兴奋剂进行药物治疗已显示出治疗可卡因依赖和改善行为功能的功效——支持这些过程相关的观点。 在可卡因依赖的新型药物疗法的开发中，重要的一步是全面表征可卡因依赖的潜在药物的精神药理学特性，包括主观、生理和行为影响。 选择性药物可能通过增强 DA 受体激活在调节 DA 神经传递中发挥关键作用。
D3 受体是一种自身受体，可以控制阶段性 DA 活性并介导 DA 激动剂的致敏作用，从而在调节可卡因等滥用药物中发挥作用。 越来越多的证据表明，D3 受体拮抗剂可能是物质依赖药物治疗的靶标，尤其是可卡因等兴奋剂药物，它会破坏正常的 DA 功能。 重要的是，给予 D3 拮抗剂可能会破坏对药物提示的反应性（注意力）并减弱提示诱导的渴望。 丁螺环酮是目前唯一批准用于人类给药的可用 D3 拮抗剂，因此是一种可行的研究化合物。
该项目建议评估 D3 拮抗剂丁螺环酮的潜在药物治疗作用。 丁螺环酮的 DA 调节作用可能有助于缓解与 DA 耗竭相关的情感和行为缺陷。 因此，该项目旨在描述丁螺环酮在可卡因依赖者中的精神药理学特征。 在急性兴奋剂挑战（哌醋甲酯）中采用慢性剂量设计，将使用成熟的精神药理学方法进行实验，以表征哌醋甲酯剂量反应曲线中慢性预处理介导的变化的形状和幅度。 措施将包括主观影响、心血管影响和行为影响（对药物线索和风险决策的注意力偏差）。 这些数据将补充并为使用这些药物治疗可卡因依赖的临床试验提供有价值的信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 可卡因依赖对象，未寻求治疗
- 符合可卡因依赖障碍的现行 DSM-IV 标准
- 报告在过去 30 天内使用过可卡因
- 在初始（2-4 天）筛选期间，可卡因代谢物苯甲酰爱康宁 (BE) [300 ng/mL] 的至少 1 次阳性尿液毒理学筛选
- 基于面谈、病史和体格检查的可接受的健康状况
- 能够理解同意书并提供书面知情同意书。
排除标准：
- 目前依赖可卡因或尼古丁以外的任何精神活性物质
- 当前 DSM-IV 诊断的严重精神疾病（例如，精神病、双相情感障碍、重度抑郁症）
- 任何会禁忌药物治疗的身体状况
- 服用已知具有显着药物相互作用的药物 研究药物
- 缓刑/假释要求向法院官员报告吸毒情况
- 女性患者怀孕或哺乳
- 不会读、写或说英语。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：丁螺环酮加哌醋甲酯
[第 1 周：周一至周日每天两次（上午 9 点和下午 6 点）丁螺环酮 30 毫克；无哌醋甲酯或哌醋甲酯安慰剂] [第 2 周：周一至周日每天两次（上午 9 点和下午 6 点）丁螺环酮 45 毫克；周一上午 10 点服用 0 毫克哌醋甲酯（安慰剂）；周三和周五每天一次（上午 10 点）哌醋甲酯，并且在这两天的每一天，哌醋甲酯的剂量都会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）] [第 3 周：丁螺环酮 45 毫克，每天两次（上午 9 点）和下午 6 点）周一至周日；周一和周三每天一次（上午 10 点）哌甲酯，这两天的哌甲酯剂量会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）]
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[第 1 周：周一至周日每天两次（上午 9 点和下午 6 点）丁螺环酮 30 毫克] [第 2-3 周：周一至周日每天两次丁螺环酮 45 毫克（上午 9 点和下午 6 点）]
其他名称：
哌醋甲酯作为一种急性兴奋剂挑战。
[第 1 周：无哌甲酯或哌甲酯安慰剂] [第 2 周：周一上午 10 点服用 0mg 哌甲酯（哌甲酯的安慰剂）；周三和周五每天一次（上午 10 点）哌醋甲酯，这 2 天中的每一天，哌醋甲酯的剂量都会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）] [第 3 周：哌醋甲酯每天一次（上午 10 点）星期一和星期三，以及这两天中的每一天，哌醋甲酯的剂量都会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）]
其他名称：
[第 1 周：无哌甲酯或哌甲酯安慰剂] [第 2 周：周一上午 10 点服用 0mg 哌甲酯（哌甲酯的安慰剂）；周三和周五每天一次（上午 10 点）哌醋甲酯，这 2 天中的每一天，哌醋甲酯的剂量都会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）] [第 3 周：哌醋甲酯每天一次（上午 10 点）星期一和星期三，以及这两天中的每一天，哌醋甲酯的剂量都会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）]
其他名称：
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安慰剂比较：丁螺环酮加哌醋甲酯的安慰剂
[第 1 周：周一至周日每天两次（上午 9 点和下午 6 点）丁螺环酮安慰剂；无哌醋甲酯或哌醋甲酯安慰剂] [第 2 周：周一至周日每天两次（上午 9 点和下午 6 点）丁螺环酮安慰剂；周一上午 10 点服用 0 毫克哌甲酯（哌甲酯的安慰剂）；周三和周五每天一次（上午 10 点）哌醋甲酯，并且在这两天的每一天，哌醋甲酯的剂量都会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）] [第 3 周：丁螺环酮的安慰剂每天两次（上午 9 点）和下午 6 点）周一至周日；周一和周三每天一次（上午 10 点）哌甲酯，这两天的哌甲酯剂量会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）]
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哌醋甲酯作为一种急性兴奋剂挑战。
[第 1 周：无哌甲酯或哌甲酯安慰剂] [第 2 周：周一上午 10 点服用 0mg 哌甲酯（哌甲酯的安慰剂）；周三和周五每天一次（上午 10 点）哌醋甲酯，这 2 天中的每一天，哌醋甲酯的剂量都会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）] [第 3 周：哌醋甲酯每天一次（上午 10 点）星期一和星期三，以及这两天中的每一天，哌醋甲酯的剂量都会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）]
其他名称：
[第 1 周：无哌甲酯或哌甲酯安慰剂] [第 2 周：周一上午 10 点服用 0mg 哌甲酯（哌甲酯的安慰剂）；周三和周五每天一次（上午 10 点）哌醋甲酯，这 2 天中的每一天，哌醋甲酯的剂量都会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）] [第 3 周：哌醋甲酯每天一次（上午 10 点）星期一和星期三，以及这两天中的每一天，哌醋甲酯的剂量都会有所不同（15 毫克、30 毫克、60 毫克或 0 毫克）]
其他名称：
[第 1 周：周一至周日每天两次丁螺环酮安慰剂（上午 9 点和下午 6 点）] [第 2-3 周：周一至周日每天两次丁螺环酮安慰剂（上午 9 点和下午 6 点）]
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 Stroop 任务的分数评估的注意力偏差
大体时间：第2周的周三和周五每天1次；第 3 周的周一和周三每天 1 次
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在此结果测量中报告了所有 4 个时间点的平均分数（即报告了汇总分数）。 每个受试者为哌醋甲酯的每个剂量水平（15mg、30mg、60mg 或 0mg）贡献了 1 个数据点，导致每组每个剂量水平总共有 20 个数据点。 Stroop 任务评估对可卡因相关（药物相关）和奖励（非药物相关）刺激与中性刺激的注意力偏差。 指示参与者通过尽可能快速准确地按下三个彩色按钮之一来响应屏幕上以不同颜色显示的单词。 注意力偏差是通过可卡因与中性词的反应时间差异来衡量的。 报告的分数是以毫秒为单位的差异分数（可卡因减去中性），其中正数表示对可卡因的反应较慢，因此注意力偏差更大，而负数表示对可卡因词没有注意力偏差。 |
第2周的周三和周五每天1次；第 3 周的周一和周三每天 1 次
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根据风险决策任务的分数评估风险决策
大体时间：第2周的周三和周五每天1次；第 3 周的周一和周三每天 1 次
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在此结果测量中报告了所有 4 个时间点的平均分数（即报告了汇总分数）。 每个受试者为哌醋甲酯的每个剂量水平（15mg、30mg、60mg 或 0mg）贡献了 1 个数据点，导致每组每个剂量水平总共有 20 个数据点。 风险决策任务为受试者提供了 100 次重复试验中每一次的三种选择。 根据收益/损失金额的方差和概率，期权分为低、中和高风险。 低风险选项在许多试验中更具适应性。 结果衡量是一个风险指数（范围从 0.33 到 100），它考虑了三个选项的可变性和损益量的容忍度。 100 是最高风险。 0.33 是最低风险。 |
第2周的周三和周五每天1次；第 3 周的周一和周三每天 1 次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成瘾研究中心清单 (ARCI) 评估的主观影响
大体时间：第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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将使用 ARCI 缩写形式。
这是一份包含 49 个项目的真/假问卷，根据经验得出，用于评估五个不同的因素，包括欣快感、镇静和烦躁不安。
在许多服用兴奋剂的研究中，PCAG 量表已被证明是衡量主观效果的灵敏指标。
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第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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情绪状态概况 (POMS) 活力子量表评分评估的主观影响
大体时间：第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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在此结果测量中报告了所有 44 个时间点的平均分数（即报告了汇总分数）。 每个受试者为哌醋甲酯的每个剂量水平（15mg、30mg、60mg 或 0mg）贡献了 11 个数据点，每组每个剂量水平总共有 220 个数据点。 POMS 是一种当前情绪的自评量表，由六个分量表组成，被证明对一系列急性药物作用敏感，包括苯丙胺、可卡因和咖啡因。 六个分量表是：抑郁、活力、困惑、紧张、焦虑和疲劳。 使用了 POMS 的 37 项简短形式，它与全量程高度相关。 报告了活力分量表，活力分量表得分范围为 0 到 28，其中 28 代表该情绪状态的最高分。 值越高，结果越差。 |
第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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通过药物效应问卷 (DEQ) 的“高感”子量表的分数评估的主观效应
大体时间：第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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在此结果测量中报告了所有 44 个时间点的平均分数（即报告了汇总分数）。 每个受试者为哌醋甲酯的每个剂量水平（15mg、30mg、60mg 或 0mg）贡献了 11 个数据点，每组每个剂量水平总共有 220 个数据点。 DEQ 是一种视觉模拟量表问卷，用于评估受试者体验四种主观状态的程度：“感觉毒品”、“感觉兴奋”、“喜欢毒品”和“想要更多”。 报告了“高感”子量表，并且该子量表在范围为 0-100 的视觉模拟量表（计算机屏幕上的滚动条）上进行评分。 100 代表该主观状态的最高分，分数越高，结果越差。 |
第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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视觉模拟量表 (VAS) 的“兴高采烈”子量表评估的主观影响
大体时间：第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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在此结果测量中报告了所有 44 个时间点的平均分数（即报告了汇总分数）。 每个受试者为哌醋甲酯的每个剂量水平（15mg、30mg、60mg 或 0mg）贡献了 11 个数据点，每组每个剂量水平总共有 220 个数据点。 VAS 显示 100 毫米的水平线，上面标有形容词：“刺激”、“兴奋”、“焦虑”、“兴高采烈”、“饥饿”和“恶心”。 报告了“兴高采烈”的子量表，该子量表以左侧“一点也不”（0）和右侧“极度”（100）为锚点，评分范围为0-100。 分数越高，结果越差。 |
第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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心率
大体时间：第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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在此结果测量中报告了所有 44 个时间点的平均分数（即报告了汇总分数）。 每个受试者为哌醋甲酯的每个剂量水平（15mg、30mg、60mg 或 0mg）贡献了 11 个数据点，每组每个剂量水平总共有 220 个数据点。 心率是每分钟心跳的量度。 |
第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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收缩压
大体时间：第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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在此结果测量中报告了所有 44 个时间点的平均分数（即报告了汇总分数）。 每个受试者为哌醋甲酯的每个剂量水平（15mg、30mg、60mg 或 0mg）贡献了 11 个数据点，每组每个剂量水平总共有 220 个数据点。 收缩压是心肌收缩期间动脉中的压力量。 |
第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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舒张压
大体时间：第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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在此结果测量中报告了所有 44 个时间点的平均分数（即报告了汇总分数）。 每个受试者为哌醋甲酯的每个剂量水平（15mg、30mg、60mg 或 0mg）贡献了 11 个数据点，每组每个剂量水平总共有 220 个数据点。 舒张压是心肌在节拍之间时的血压。 |
第2周的周三和周五每天11次；第 3 周的周一和周三每天 11 次
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即时记忆任务 (IMT) 评估的快速反应抑制
大体时间：基线
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受试者需要选择性地响应一系列刺激（例如，数字），这些刺激短暂呈现 500 毫秒，试验间隔 (ITI) 为 500 毫秒。
误报率的增加被解释为响应抑制失败。
五位数字每 500 毫秒出现在计算机屏幕上。
当一组的第一个数字被重复时，受试者被指示做出反应。
当对象正确响应时，“命中”响应被计分。
干扰项包括与第一位完全不同的五位数字，以及五位中有四位与原始数字匹配的数字，不匹配的数字随机出现在五位数字中。
对 5 位数字中有 4 位正确的数字的响应被记为“误报”。
a-prime 值反映了参与者区分信号（Go 刺激）和噪声（No-Go 刺激）的能力，范围从 0.5（机会水平）到 1（完美辨别）。
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基线
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即时记忆任务 (IMT) 评估的快速反应抑制
大体时间：第 1 周的星期四
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受试者需要选择性地响应一系列刺激（例如，数字），这些刺激短暂呈现 500 毫秒，试验间隔 (ITI) 为 500 毫秒。
误报率的增加被解释为响应抑制失败。
五位数字每 500 毫秒出现在计算机屏幕上。
当一组的第一个数字被重复时，受试者被指示做出反应。
当对象正确响应时，“命中”响应被计分。
干扰项包括与第一位完全不同的五位数字，以及五位中有四位与原始数字匹配的数字，不匹配的数字随机出现在五位数字中。
对 5 位数字中有 4 位正确的数字的响应被记为“误报”。
a-prime 值反映了参与者区分信号（Go 刺激）和噪声（No-Go 刺激）的能力，范围从 0.5（机会水平）到 1（完美辨别）。
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第 1 周的星期四
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即时记忆任务 (IMT) 评估的快速反应抑制
大体时间：第 4 周的星期一
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受试者需要选择性地响应一系列刺激（例如，数字），这些刺激短暂呈现 500 毫秒，试验间隔 (ITI) 为 500 毫秒。
误报率的增加被解释为响应抑制失败。
五位数字每 500 毫秒出现在计算机屏幕上。
当一组的第一个数字被重复时，受试者被指示做出反应。
当对象正确响应时，“命中”响应被计分。
干扰项包括与第一位完全不同的五位数字，以及五位中有四位与原始数字匹配的数字，不匹配的数字随机出现在五位数字中。
对 5 位数字中有 4 位正确的数字的响应被记为“误报”。
a-prime 值反映了参与者区分信号（Go 刺激）和噪声（No-Go 刺激）的能力，范围从 0.5（机会水平）到 1（完美辨别）。
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第 4 周的星期一
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根据逆向学习任务中持续错误的数量评估逆向学习
大体时间：基线
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该任务是一个快速呈现的概率增益/损失设计。
逆向学习是通过一个简单的电脑纸牌游戏来评估的。
该范式利用视觉辨别任务，其中受试者必须学会对两种刺激之间的结果意外事件做出反应（高概率增益/低概率损失与低概率增益/高概率损失）。
在测试进行到一半的未发出信号的时间点，意外事件被逆转；输牌变成赢牌，赢牌变成输牌。
每次试验后都会提供有关赢或输的视觉反馈（0.20 美元），并且还会显示累积的总收益/损失。
使用试错反馈，受试者必须发现两种模式中哪一种是正确的，并被指示赢得尽可能多的钱。
任务的持续时间约为 10 分钟，包括 80 次试验。
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基线
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根据逆向学习任务中持续错误的数量评估逆向学习
大体时间：第 1 周的星期四
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该任务是一个快速呈现的概率增益/损失设计。
逆向学习是通过一个简单的电脑纸牌游戏来评估的。
该范式利用视觉辨别任务，其中受试者必须学会对两种刺激之间的结果意外事件做出反应（高概率增益/低概率损失与低概率增益/高概率损失）。
在测试进行到一半的未发出信号的时间点，意外事件被逆转；输牌变成赢牌，赢牌变成输牌。
每次试验后都会提供有关赢或输的视觉反馈（0.20 美元），并且还会显示累积的总收益/损失。
使用试错反馈，受试者必须发现两种模式中哪一种是正确的，并被指示赢得尽可能多的钱。
任务的持续时间约为 10 分钟，包括 80 次试验。
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第 1 周的星期四
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根据逆向学习任务中持续错误的数量评估逆向学习
大体时间：第 4 周的星期一
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该任务是一个快速呈现的概率增益/损失设计。
逆向学习是通过一个简单的电脑纸牌游戏来评估的。
该范式利用视觉辨别任务，其中受试者必须学会对两种刺激之间的结果意外事件做出反应（高概率增益/低概率损失与低概率增益/高概率损失）。
在测试进行到一半的未发出信号的时间点，意外事件被逆转；输牌变成赢牌，赢牌变成输牌。
每次试验后都会提供有关赢或输的视觉反馈（0.20 美元），并且还会显示累积的总收益/损失。
使用试错反馈，受试者必须发现两种模式中哪一种是正确的，并被指示赢得尽可能多的钱。
任务的持续时间约为 10 分钟，包括 80 次试验。
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第 4 周的星期一
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Scott D Lane, Ph.D.、The University of Texas Health Science Center, Houston
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NIDA-P50-09262-Project2.1
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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