Psicofarmacologia per la dipendenza da cocaina - Buspirone

Sperimentale: Buspirone più Metilfenidato

[settimana 1: buspirone 30 mg due volte al giorno (9:00 e 18:00) dal lunedì alla domenica; nessun placebo di metilfenidato o metilfenidato] [settimana 2: buspirone 45 mg due volte al giorno (9:00 e 18:00) dal lunedì alla domenica; 0 mg di metilfenidato (placebo) lunedì alle 10:00; Metilfenidato una volta al giorno (10:00) il mercoledì e il venerdì, e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)] [settimana 3: buspirone 45 mg due volte al giorno (9:00) e 18:00) dal lunedì alla domenica; Metilfenidato una volta al giorno (alle 10:00) il lunedì e il mercoledì e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)]

Droga: Buspirone

[settimana 1: buspirone 30 mg due volte al giorno (9:00 e 18:00) dal lunedì alla domenica] [settimane 2-3: buspirone 45 mg due volte al giorno (9:00 e 18:00) dal lunedì alla domenica]

Altri nomi:

• Buspar

Droga: Metilfenidato

Il metilfenidato funge da stimolante acuto. [settimana 1: nessun placebo di metilfenidato o metilfenidato] [settimana 2: 0 mg di metilfenidato (placebo per metilfenidato) lunedì alle 10:00; Metilfenidato una volta al giorno (10:00) mercoledì e venerdì, e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)] [settimana 3: Metilfenidato una volta al giorno (10:00) il lunedì e mercoledì, e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)]

Altri nomi:

• Ritalin

Droga: Placebo per Metilfenidato

[settimana 1: nessun placebo di metilfenidato o metilfenidato] [settimana 2: 0 mg di metilfenidato (placebo per metilfenidato) lunedì alle 10:00; Metilfenidato una volta al giorno (10:00) mercoledì e venerdì, e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)] [settimana 3: Metilfenidato una volta al giorno (10:00) il lunedì e mercoledì, e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)]

Altri nomi:

• amido di mais

Comparatore placebo: Placebo per Buspirone più Metilfenidato

[settimana 1: Placebo per Buspirone due volte al giorno (9:00 e 18:00) dal lunedì alla domenica; nessun placebo di metilfenidato o metilfenidato] [settimana 2: placebo per buspirone due volte al giorno (9:00 e 18:00) dal lunedì alla domenica; 0 mg di metilfenidato (placebo per metilfenidato) lunedì alle 10:00; Metilfenidato una volta al giorno (10:00) mercoledì e venerdì, e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di Metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)] [settimana 3: Placebo per Buspirone due volte al giorno (9:00) e 18:00) dal lunedì alla domenica; Metilfenidato una volta al giorno (alle 10:00) il lunedì e il mercoledì e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)]

Droga: Metilfenidato

Il metilfenidato funge da stimolante acuto. [settimana 1: nessun placebo di metilfenidato o metilfenidato] [settimana 2: 0 mg di metilfenidato (placebo per metilfenidato) lunedì alle 10:00; Metilfenidato una volta al giorno (10:00) mercoledì e venerdì, e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)] [settimana 3: Metilfenidato una volta al giorno (10:00) il lunedì e mercoledì, e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)]

Altri nomi:

• Ritalin

Droga: Placebo per Metilfenidato

[settimana 1: nessun placebo di metilfenidato o metilfenidato] [settimana 2: 0 mg di metilfenidato (placebo per metilfenidato) lunedì alle 10:00; Metilfenidato una volta al giorno (10:00) mercoledì e venerdì, e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)] [settimana 3: Metilfenidato una volta al giorno (10:00) il lunedì e mercoledì, e in ciascuno di questi 2 giorni la dose di metilfenidato sarà diversa (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg)]

Altri nomi:

• amido di mais

Droga: Placebo per Buspirone

[settimana 1: Placebo per Buspirone due volte al giorno (9:00 e 18:00) dal lunedì alla domenica] [settimane 2-3: Placebo per Buspirone due volte al giorno (9:00 e 18:00) dal lunedì alla domenica]

Altri nomi:

• amido di mais

Pregiudizio dell'attenzione valutato dal punteggio nel compito di Stroop

Il punteggio medio su tutti e 4 i punti temporali è riportato in questa misura di esito (ovvero, viene riportato un punteggio riassuntivo). Ogni soggetto ha contribuito con 1 punto dati per ciascun livello di dose di metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg), per un totale di 20 punti dati per livello di dose per braccio.

Il compito di Stroop valuta i pregiudizi dell'attenzione verso stimoli correlati alla cocaina (correlati alla droga) e gratificanti (non correlati alla droga) rispetto a stimoli neutri. I partecipanti sono istruiti a rispondere alle parole mostrate in diversi colori sullo schermo, premendo il più rapidamente e accuratamente possibile su uno dei tre pulsanti colorati. Il bias dell'attenzione viene misurato come la differenza nei tempi di reazione sulla cocaina rispetto alle parole neutre. Il punteggio riportato è un punteggio di differenza in millisecondi (cocaina meno neutro), in cui positivo significa risposta più lenta alla cocaina e quindi maggiore distorsione dell'attenzione, e negativo significa assenza di distorsione dell'attenzione alle parole della cocaina.

Processo decisionale rischioso valutato dal punteggio del compito decisionale rischioso

Il punteggio medio su tutti e 4 i punti temporali è riportato in questa misura di esito (ovvero, viene riportato un punteggio riassuntivo). Ogni soggetto ha contribuito con 1 punto dati per ciascun livello di dose di metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg), per un totale di 20 punti dati per livello di dose per braccio.

Il compito decisionale rischioso fornisce ai soggetti tre opzioni di scelta su ciascuna delle 100 prove ripetute. Le opzioni sono a rischio basso, moderato e alto, in base alla varianza e alla probabilità degli importi di guadagno/perdita. L'opzione a basso rischio è più adattabile in molte prove. La misura del risultato è un indice di rischio (che va da 0,33 a 100) che tiene conto della tolleranza per la variabilità e l'ammontare di guadagni e perdite tra le tre opzioni. 100 è il rischio più alto. 0,33 è il rischio più basso.

Effetti soggettivi valutati dall'inventario del Centro di ricerca sulle dipendenze (ARCI)

Verrà utilizzata la forma abbreviata ARCI. È un questionario vero/falso di 49 voci che è stato derivato empiricamente per valutare cinque diversi fattori, tra cui euforia, sedazione e disforia. La scala PCAG ha dimostrato di essere una misura sensibile degli effetti soggettivi in ​​molti studi sulla somministrazione di farmaci stimolanti.

Effetti soggettivi valutati dal punteggio sulla sottoscala del vigore del profilo degli stati dell'umore (POMS)

Il punteggio medio su tutti i 44 punti temporali è riportato in questa misura di esito (ovvero, viene riportato il punteggio riepilogativo). Ogni soggetto ha contribuito con 11 punti dati per ciascun livello di dose di metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg), per un totale di 220 punti dati per livello di dose per braccio.

Il POMS è una misura di autovalutazione dell'umore attuale, composta da sei sottoscale dimostrate di essere sensibili a una serie di effetti acuti della droga, tra cui anfetamine, cocaina e caffeina. Le sei sottoscale sono: depressione, vigore, confusione, tensione, ansia e fatica. È stata utilizzata una forma abbreviata di 37 elementi del POMS, che si correla fortemente con la scala completa. Viene riportata la sottoscala del vigore e il punteggio della sottoscala del vigore varia da 0 a 28, con 28 che rappresenta il punteggio più alto per quello stato dell'umore. Più alto è il valore, peggiore è il risultato.

Effetti soggettivi valutati dal punteggio nella sottoscala "Feel High" del Drug Effects Questionnaire (DEQ)

Il punteggio medio su tutti i 44 punti temporali è riportato in questa misura di esito (ovvero, viene riportato il punteggio riepilogativo). Ogni soggetto ha contribuito con 11 punti dati per ciascun livello di dose di metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg), per un totale di 220 punti dati per livello di dose per braccio.

Il DEQ è un questionario su scala analogica visiva che valuta la misura in cui i soggetti sperimentano quattro stati soggettivi: "Feel Drug", "Feel High", "Like Drug" e "Want More". Viene riportata la sottoscala "Feel High" e questa sottoscala viene valutata su una scala analogica visiva (barra di scorrimento sullo schermo del computer) che va da 0 a 100. 100 rappresenta il punteggio più alto per quello stato soggettivo, e più alto è il punteggio, peggiore è il risultato.

Effetti soggettivi valutati dalla sottoscala "esaltata" della scala analogica visiva (VAS)

Il punteggio medio su tutti i 44 punti temporali è riportato in questa misura di esito (ovvero, viene riportato il punteggio riepilogativo). Ogni soggetto ha contribuito con 11 punti dati per ciascun livello di dose di metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg), per un totale di 220 punti dati per livello di dose per braccio.

Il VAS presenta linee orizzontali di 100 mm etichettate con un aggettivo: "stimolato", "alto", "ansioso", "euforico", "affamato" e "nauseato". Viene riportata la sottoscala "euforia", e questa sottoscala è ancorata da "per niente" (0) a sinistra e "estremamente" (100) a destra, con un intervallo di punteggio compreso tra 0 e 100. Più alto è il punteggio, peggiore è il risultato.

Frequenza del battito cardiaco

Il punteggio medio su tutti i 44 punti temporali è riportato in questa misura di esito (ovvero, viene riportato il punteggio riepilogativo). Ogni soggetto ha contribuito con 11 punti dati per ciascun livello di dose di metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg), per un totale di 220 punti dati per livello di dose per braccio.

La frequenza cardiaca è la misura dei battiti cardiaci al minuto.

Pressione sanguigna sistolica

Il punteggio medio su tutti i 44 punti temporali è riportato in questa misura di esito (ovvero, viene riportato il punteggio riepilogativo). Ogni soggetto ha contribuito con 11 punti dati per ciascun livello di dose di metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg), per un totale di 220 punti dati per livello di dose per braccio.

La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione nelle arterie durante la contrazione del muscolo cardiaco.

Pressione sanguigna diastolica

Il punteggio medio su tutti i 44 punti temporali è riportato in questa misura di esito (ovvero, viene riportato il punteggio riepilogativo). Ogni soggetto ha contribuito con 11 punti dati per ciascun livello di dose di metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg o 0 mg), per un totale di 220 punti dati per livello di dose per braccio.

La pressione sanguigna diastolica è la pressione sanguigna quando il muscolo cardiaco è tra i battiti.

Inibizione della risposta rapida valutata dall'Immediate Memory Task (IMT)

I soggetti sono tenuti a rispondere in modo selettivo a una serie di stimoli (ad esempio, numeri) presentati brevemente per 500 ms con un intervallo intertriale di 500 ms (ITI). Gli aumenti dei tassi di falsi allarmi sono interpretati come fallimenti nell'inibizione della risposta. I numeri a cinque cifre vengono presentati sullo schermo di un computer ogni 500 ms sec. I soggetti sono istruiti a rispondere quando il primo numero di un set è stato ripetuto. Una risposta "hit" viene valutata quando un soggetto risponde correttamente. I distrattori sono costituiti da numeri a cinque cifre completamente diversi dai primi e numeri in cui quattro delle cinque cifre corrispondono all'originale, con il numero non corrispondente che si verifica in modo casuale nelle posizioni delle cinque cifre. Una risposta al numero con 4 cifre su 5 corrette viene classificata come "falso allarme". Il valore a-prime riflette la capacità del partecipante di discriminare tra segnale (stimolo Go) e rumore (stimolo No-Go) e varia da 0,5 (livello di probabilità) a 1 (discriminazione perfetta).

Inibizione della risposta rapida valutata dall'Immediate Memory Task (IMT)

I soggetti sono tenuti a rispondere in modo selettivo a una serie di stimoli (ad esempio, numeri) presentati brevemente per 500 ms con un intervallo intertriale di 500 ms (ITI). Gli aumenti dei tassi di falsi allarmi sono interpretati come fallimenti nell'inibizione della risposta. I numeri a cinque cifre vengono presentati sullo schermo di un computer ogni 500 ms sec. I soggetti sono istruiti a rispondere quando il primo numero di un set è stato ripetuto. Una risposta "hit" viene valutata quando un soggetto risponde correttamente. I distrattori sono costituiti da numeri a cinque cifre completamente diversi dai primi e numeri in cui quattro delle cinque cifre corrispondono all'originale, con il numero non corrispondente che si verifica in modo casuale nelle posizioni delle cinque cifre. Una risposta al numero con 4 cifre su 5 corrette viene classificata come "falso allarme". Il valore a-prime riflette la capacità del partecipante di discriminare tra segnale (stimolo Go) e rumore (stimolo No-Go) e varia da 0,5 (livello di probabilità) a 1 (discriminazione perfetta).

Inibizione della risposta rapida valutata dall'Immediate Memory Task (IMT)

I soggetti sono tenuti a rispondere in modo selettivo a una serie di stimoli (ad esempio, numeri) presentati brevemente per 500 ms con un intervallo intertriale di 500 ms (ITI). Gli aumenti dei tassi di falsi allarmi sono interpretati come fallimenti nell'inibizione della risposta. I numeri a cinque cifre vengono presentati sullo schermo di un computer ogni 500 ms sec. I soggetti sono istruiti a rispondere quando il primo numero di un set è stato ripetuto. Una risposta "hit" viene valutata quando un soggetto risponde correttamente. I distrattori sono costituiti da numeri a cinque cifre completamente diversi dai primi e numeri in cui quattro delle cinque cifre corrispondono all'originale, con il numero non corrispondente che si verifica in modo casuale nelle posizioni delle cinque cifre. Una risposta al numero con 4 cifre su 5 corrette viene classificata come "falso allarme". Il valore a-prime riflette la capacità del partecipante di discriminare tra segnale (stimolo Go) e rumore (stimolo No-Go) e varia da 0,5 (livello di probabilità) a 1 (discriminazione perfetta).

Apprendimento inverso valutato in base al numero di errori perseveranti nell'attività di apprendimento inverso

Il compito è un progetto di guadagni/perdite probabilistici a presentazione rapida. L'apprendimento inverso viene valutato mediante un semplice gioco di carte computerizzato. Il paradigma utilizza un compito di discriminazione visiva in cui i soggetti devono imparare a rispondere alle contingenze dei risultati tra due stimoli (guadagno ad alta probabilità/perdita di probabilità bassa vs. guadagno a bassa probabilità/perdita ad alta probabilità). In un punto temporale non segnalato a metà del test, le contingenze vengono invertite; la carta perdente diventa la carta vincente e la carta vincente diventa quella perdente. Dopo ogni prova viene fornito un feedback visivo relativo alla vittoria o alla sconfitta ($ 0,20) e viene mostrato anche il totale cumulativo guadagnato/perso. Utilizzando il feedback per tentativi ed errori, i soggetti devono scoprire quale dei due modelli è corretto e vengono istruiti a vincere quanti più soldi possibile. La durata dell'attività è di circa 10 minuti, composta da 80 prove.

Apprendimento inverso valutato in base al numero di errori perseveranti nell'attività di apprendimento inverso

Il compito è un progetto di guadagni/perdite probabilistici a presentazione rapida. L'apprendimento inverso viene valutato mediante un semplice gioco di carte computerizzato. Il paradigma utilizza un compito di discriminazione visiva in cui i soggetti devono imparare a rispondere alle contingenze dei risultati tra due stimoli (guadagno ad alta probabilità/perdita di probabilità bassa vs. guadagno a bassa probabilità/perdita ad alta probabilità). In un punto temporale non segnalato a metà del test, le contingenze vengono invertite; la carta perdente diventa la carta vincente e la carta vincente diventa quella perdente. Dopo ogni prova viene fornito un feedback visivo relativo alla vittoria o alla sconfitta ($ 0,20) e viene mostrato anche il totale cumulativo guadagnato/perso. Utilizzando il feedback per tentativi ed errori, i soggetti devono scoprire quale dei due modelli è corretto e vengono istruiti a vincere quanti più soldi possibile. La durata dell'attività è di circa 10 minuti, composta da 80 prove.

Apprendimento inverso valutato in base al numero di errori perseveranti nell'attività di apprendimento inverso

Il compito è un progetto di guadagni/perdite probabilistici a presentazione rapida. L'apprendimento inverso viene valutato mediante un semplice gioco di carte computerizzato. Il paradigma utilizza un compito di discriminazione visiva in cui i soggetti devono imparare a rispondere alle contingenze dei risultati tra due stimoli (guadagno ad alta probabilità/perdita di probabilità bassa vs. guadagno a bassa probabilità/perdita ad alta probabilità). In un punto temporale non segnalato a metà del test, le contingenze vengono invertite; la carta perdente diventa la carta vincente e la carta vincente diventa quella perdente. Dopo ogni prova viene fornito un feedback visivo relativo alla vittoria o alla sconfitta ($ 0,20) e viene mostrato anche il totale cumulativo guadagnato/perso. Utilizzando il feedback per tentativi ed errori, i soggetti devono scoprire quale dei due modelli è corretto e vengono istruiti a vincere quanti più soldi possibile. La durata dell'attività è di circa 10 minuti, composta da 80 prove.