Psychofarmakologia uzależnienia od kokainy - buspiron

Eksperymentalny: Buspiron plus metylofenidat

[tydzień 1: buspiron 30 mg dwa razy dziennie (9:00 i 18:00) od poniedziałku do niedzieli; bez metylofenidatu lub metylofenidatu placebo] [tydzień 2: Buspiron 45 mg dwa razy dziennie (9:00 i 18:00) od poniedziałku do niedzieli; 0 mg metylofenidatu (placebo) w poniedziałek o 10 rano; Metylofenidat raz dziennie (10 rano) w środę i piątek, a każdego z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)] [Tydzień 3: Buspiron 45 mg dwa razy dziennie (9 rano i 18:00) od poniedziałku do niedzieli; Metylofenidat raz dziennie (10 rano) w poniedziałek i środę, a w każdym z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)]

Lek: Buspiron

[tydzień 1: buspiron 30 mg dwa razy na dobę (9:00 i 18:00) od poniedziałku do niedzieli] [tygodnie 2-3: buspiron 45 mg dwa razy na dobę (9:00 i 18:00) od poniedziałku do niedzieli]

Inne nazwy:

• Buspar

Lek: Metylofenidat

Metylofenidat służy jako ostre wyzwanie pobudzające. [tydzień 1: bez metylofenidatu lub placebo z metylofenidatem] [tydzień 2: 0 mg metylofenidatu (placebo dla metylofenidatu) w poniedziałek o 10 rano; Metylofenidat raz na dobę (10:00) w środę i piątek, a każdego z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)] [Tydzień 3: Metylofenidat raz na dobę (10:00) w poniedziałek i środa, a w każdym z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)]

Inne nazwy:

• Ritalin

Lek: Placebo dla metylofenidatu

[tydzień 1: bez metylofenidatu lub placebo z metylofenidatem] [tydzień 2: 0 mg metylofenidatu (placebo dla metylofenidatu) w poniedziałek o 10 rano; Metylofenidat raz na dobę (10:00) w środę i piątek, a każdego z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)] [Tydzień 3: Metylofenidat raz na dobę (10:00) w poniedziałek i środa, a w każdym z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)]

Inne nazwy:

• skrobia kukurydziana

Komparator placebo: Placebo dla buspironu i metylofenidatu

[tydzień 1: Placebo dla buspironu dwa razy dziennie (9:00 i 18:00) od poniedziałku do niedzieli; bez metylofenidatu lub metylofenidatu placebo] [tydzień 2: placebo dla buspironu dwa razy dziennie (9:00 i 18:00) od poniedziałku do niedzieli; 0 mg metylofenidatu (placebo dla metylofenidatu) w poniedziałek o 10 rano; Metylofenidat raz dziennie (10 rano) w środę i piątek, a każdego z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)] [Tydzień 3: Placebo dla buspironu dwa razy dziennie (9 rano i 18:00) od poniedziałku do niedzieli; Metylofenidat raz dziennie (10 rano) w poniedziałek i środę, a w każdym z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)]

Lek: Metylofenidat

Metylofenidat służy jako ostre wyzwanie pobudzające. [tydzień 1: bez metylofenidatu lub placebo z metylofenidatem] [tydzień 2: 0 mg metylofenidatu (placebo dla metylofenidatu) w poniedziałek o 10 rano; Metylofenidat raz na dobę (10:00) w środę i piątek, a każdego z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)] [Tydzień 3: Metylofenidat raz na dobę (10:00) w poniedziałek i środa, a w każdym z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)]

Inne nazwy:

• Ritalin

Lek: Placebo dla metylofenidatu

[tydzień 1: bez metylofenidatu lub placebo z metylofenidatem] [tydzień 2: 0 mg metylofenidatu (placebo dla metylofenidatu) w poniedziałek o 10 rano; Metylofenidat raz na dobę (10:00) w środę i piątek, a każdego z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)] [Tydzień 3: Metylofenidat raz na dobę (10:00) w poniedziałek i środa, a w każdym z tych 2 dni dawka metylofenidatu będzie inna (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg)]

Inne nazwy:

• skrobia kukurydziana

Lek: Placebo dla Buspironu

[tydzień 1: placebo dla buspironu dwa razy dziennie (9:00 i 18:00) od poniedziałku do niedzieli] [tygodnie 2-3: placebo dla buspironu dwa razy dziennie (9:00 i 18:00) od poniedziałku do niedzieli]

Inne nazwy:

• skrobia kukurydziana

Błąd uwagi oceniany na podstawie wyniku w zadaniu Stroopa

Średni wynik we wszystkich 4 punktach czasowych jest raportowany w tej mierze wyniku (tj. raportowany jest wynik podsumowujący). Każdy pacjent wniósł 1 punkt danych dla każdego poziomu dawki metylofenidatu (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg), co daje w sumie 20 punktów danych na poziom dawki na ramię.

Zadanie Stroopa ocenia tendencje uwagi do bodźców związanych z kokainą (związanych z narkotykami) i nagradzających (niezwiązanych z narkotykami) w porównaniu z bodźcami neutralnymi. Uczestnicy są poinstruowani, aby odpowiedzieć na słowa pokazane w różnych kolorach na ekranie, naciskając tak szybko i dokładnie, jak to możliwe, jeden z trzech kolorowych przycisków. Błąd uwagi mierzony jest jako różnica w czasie reakcji na słowa kokainowe i neutralne. Zgłaszany wynik to wynik różnicy w milisekundach (kokaina minus neutralny), w którym dodatni oznacza wolniejszą reakcję na kokainę, a tym samym większe nastawienie uwagi, a ujemne oznacza brak nastawienia uwagi na słowa związane z kokainą.

Ryzykowne podejmowanie decyzji oceniane na podstawie wyniku zadania związanego z podejmowaniem ryzykownych decyzji

Średni wynik we wszystkich 4 punktach czasowych jest raportowany w tej mierze wyniku (tj. raportowany jest wynik podsumowujący). Każdy pacjent wniósł 1 punkt danych dla każdego poziomu dawki metylofenidatu (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg), co daje w sumie 20 punktów danych na poziom dawki na ramię.

Ryzykowne zadanie podejmowania decyzji zapewnia badanym trzy opcje wyboru w każdej ze 100 powtarzanych prób. Opcje są niskiego, umiarkowanego i wysokiego ryzyka, w oparciu o wariancję i prawdopodobieństwo kwot zysków/strat. Opcja niskiego ryzyka jest bardziej adaptacyjna w wielu próbach. Miarą wyniku jest indeks ryzyka (w zakresie od 0,33 do 100), który uwzględnia tolerancję na zmienność oraz wielkość zysków i strat w ramach trzech opcji. 100 to najwyższe ryzyko. 0,33 to najniższe ryzyko.

Subiektywne efekty oceniane przez Inwentarz Centrum Badań nad Uzależnieniami (ARCI)

Wykorzystany zostanie skrócony formularz ARCI. Jest to 49-punktowy kwestionariusz prawda / fałsz, który został wyprowadzony empirycznie w celu oceny pięciu różnych czynników, w tym euforii, sedacji i dysforii. Skala PCAG okazała się czułą miarą subiektywnych efektów w wielu badaniach dotyczących podawania leków pobudzających.

Subiektywne efekty oceniane na podstawie wyniku na podskali wigoru profilu stanów nastroju (POMS)

Średni wynik we wszystkich 44 punktach czasowych jest podawany w tym pomiarze wyniku (tj. podawany jest wynik podsumowujący). Każdy pacjent dostarczył 11 punktów danych dla każdego poziomu dawki metylofenidatu (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg), co daje w sumie 220 punktów danych na poziom dawki na ramię.

POMS jest miarą samooceny aktualnego nastroju, składającą się z sześciu podskal, które wykazują wrażliwość na szereg ostrych skutków narkotyków, w tym amfetaminę, kokainę i kofeinę. Sześć podskal to: depresja, wigor, dezorientacja, napięcie, niepokój i zmęczenie. Wykorzystano 37-itemową krótką wersję POMS, która silnie koreluje z pełną skalą. Podaje się podskalę wigoru, a wynik podskali wigoru mieści się w zakresie od 0 do 28, przy czym 28 oznacza najwyższy wynik dla tego stanu nastroju. Im wyższa wartość, tym gorszy wynik.

Subiektywne skutki oceniane na podstawie punktacji w podskali „Odurzenia” kwestionariusza dotyczącego efektów działania leku (DEQ)

Średni wynik we wszystkich 44 punktach czasowych jest podawany w tym pomiarze wyniku (tj. podawany jest wynik podsumowujący). Każdy pacjent dostarczył 11 punktów danych dla każdego poziomu dawki metylofenidatu (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg), co daje w sumie 220 punktów danych na poziom dawki na ramię.

DEQ to wizualny kwestionariusz w skali analogowej, który ocenia stopień, w jakim badani doświadczają czterech subiektywnych stanów: „Czuję narkotyk”, „Czuję się na haju”, „Lubię narkotyk” i „Chcę więcej”. Podaje się podskalę „Czuję się na haju” i ta podskala jest oceniana na wizualnej skali analogowej (pasek przewijania na ekranie komputera) w zakresie od 0-100. 100 oznacza najwyższy wynik dla tego subiektywnego stanu, a im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Efekty subiektywne oceniane na podstawie podskali „podniecenia” wizualnej skali analogowej (VAS)

Średni wynik we wszystkich 44 punktach czasowych jest podawany w tym pomiarze wyniku (tj. podawany jest wynik podsumowujący). Każdy pacjent dostarczył 11 punktów danych dla każdego poziomu dawki metylofenidatu (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg), co daje w sumie 220 punktów danych na poziom dawki na ramię.

VAS przedstawia 100-milimetrowe poziome linie oznaczone przymiotnikami: „pobudzony”, „wysoki”, „niespokojny”, „podniecony”, „głodny” i „mdłości”. Podskala „podekscytowany” jest zgłaszana, a ta podskala jest zakotwiczona przez „wcale” (0) po lewej stronie i „bardzo” (100) po prawej, z zakresem wyników 0-100. Im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Tętno

Średni wynik we wszystkich 44 punktach czasowych jest podawany w tym pomiarze wyniku (tj. podawany jest wynik podsumowujący). Każdy pacjent dostarczył 11 punktów danych dla każdego poziomu dawki metylofenidatu (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg), co daje w sumie 220 punktów danych na poziom dawki na ramię.

Tętno jest miarą liczby uderzeń serca na minutę.

Ciśnienie skurczowe

Średni wynik we wszystkich 44 punktach czasowych jest podawany w tym pomiarze wyniku (tj. podawany jest wynik podsumowujący). Każdy pacjent dostarczył 11 punktów danych dla każdego poziomu dawki metylofenidatu (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg), co daje w sumie 220 punktów danych na poziom dawki na ramię.

Skurczowe ciśnienie krwi to wielkość ciśnienia w tętnicach podczas skurczu mięśnia sercowego.

Rozkurczowe ciśnienie krwi

Średni wynik we wszystkich 44 punktach czasowych jest podawany w tym pomiarze wyniku (tj. podawany jest wynik podsumowujący). Każdy pacjent dostarczył 11 punktów danych dla każdego poziomu dawki metylofenidatu (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 0 mg), co daje w sumie 220 punktów danych na poziom dawki na ramię.

Rozkurczowe ciśnienie krwi to ciśnienie krwi, gdy mięsień sercowy znajduje się między uderzeniami.

Hamowanie szybkiej odpowiedzi oceniane przez zadanie pamięci natychmiastowej (IMT)

Badani są zobowiązani do selektywnej odpowiedzi na serię bodźców (np. liczb) prezentowanych krótko przez 500 ms z 500 ms przerwą między próbami (ITI). Wzrost liczby fałszywych alarmów jest interpretowany jako niepowodzenie w hamowaniu odpowiedzi. Pięciocyfrowe liczby są prezentowane na ekranie komputera co 500 ms. Badani są instruowani, aby odpowiedzieć, gdy powtórzy się pierwsza liczba z zestawu. Odpowiedź „trafienie” jest oceniana, gdy podmiot odpowiada poprawnie. Rozpraszacze składają się z pięciocyfrowych liczb, które są całkowicie różne od pierwszej, oraz liczb, w których cztery z pięciu cyfr pasują do oryginału, przy czym niedopasowana liczba występuje losowo w pięciocyfrowych miejscach. Odpowiedź na numer z poprawnymi 4 z 5 cyfr jest oceniana jako „fałszywy alarm”. Wartość a-prime odzwierciedla zdolność uczestnika do rozróżniania sygnału (bodziec Go) od szumu (bodziec No-Go) i waha się od 0,5 (poziom prawdopodobieństwa) do 1 (doskonałe rozróżnienie).

Hamowanie szybkiej odpowiedzi oceniane przez zadanie pamięci natychmiastowej (IMT)

Badani są zobowiązani do selektywnej odpowiedzi na serię bodźców (np. liczb) prezentowanych krótko przez 500 ms z 500 ms przerwą między próbami (ITI). Wzrost liczby fałszywych alarmów jest interpretowany jako niepowodzenie w hamowaniu odpowiedzi. Pięciocyfrowe liczby są prezentowane na ekranie komputera co 500 ms. Badani są instruowani, aby odpowiedzieć, gdy powtórzy się pierwsza liczba z zestawu. Odpowiedź „trafienie” jest oceniana, gdy podmiot odpowiada poprawnie. Rozpraszacze składają się z pięciocyfrowych liczb, które są całkowicie różne od pierwszej, oraz liczb, w których cztery z pięciu cyfr pasują do oryginału, przy czym niedopasowana liczba występuje losowo w pięciocyfrowych miejscach. Odpowiedź na numer z poprawnymi 4 z 5 cyfr jest oceniana jako „fałszywy alarm”. Wartość a-prime odzwierciedla zdolność uczestnika do rozróżniania sygnału (bodziec Go) od szumu (bodziec No-Go) i waha się od 0,5 (poziom prawdopodobieństwa) do 1 (doskonałe rozróżnienie).

Hamowanie szybkiej odpowiedzi oceniane przez zadanie pamięci natychmiastowej (IMT)

Badani są zobowiązani do selektywnej odpowiedzi na serię bodźców (np. liczb) prezentowanych krótko przez 500 ms z 500 ms przerwą między próbami (ITI). Wzrost liczby fałszywych alarmów jest interpretowany jako niepowodzenie w hamowaniu odpowiedzi. Pięciocyfrowe liczby są prezentowane na ekranie komputera co 500 ms. Badani są instruowani, aby odpowiedzieć, gdy powtórzy się pierwsza liczba z zestawu. Odpowiedź „trafienie” jest oceniana, gdy podmiot odpowiada poprawnie. Rozpraszacze składają się z pięciocyfrowych liczb, które są całkowicie różne od pierwszej, oraz liczb, w których cztery z pięciu cyfr pasują do oryginału, przy czym niedopasowana liczba występuje losowo w pięciocyfrowych miejscach. Odpowiedź na numer z poprawnymi 4 z 5 cyfr jest oceniana jako „fałszywy alarm”. Wartość a-prime odzwierciedla zdolność uczestnika do rozróżniania sygnału (bodziec Go) od szumu (bodziec No-Go) i waha się od 0,5 (poziom prawdopodobieństwa) do 1 (doskonałe rozróżnienie).

Uczenie się przez odwracanie oceniane na podstawie liczby błędów perseweracyjnych w zadaniu uczenia się przez odwracanie

Zadanie polega na szybkiej prezentacji probablistycznego projektu zysku/straty. Nauka odwracania jest oceniana za pomocą prostej komputerowej gry karcianej. Paradygmat wykorzystuje zadanie rozróżniania wizualnego, w którym badani muszą nauczyć się reagować na przypadkowe wyniki między dwoma bodźcami (zysk o wysokim prawdopodobieństwie / strata o niskim prawdopodobieństwie vs. zysk o niskim prawdopodobieństwie / strata o wysokim prawdopodobieństwie). W niezasygnalizowanym punkcie czasowym w połowie testowania, zdarzenia losowe są odwrócone; karta przegrywająca staje się kartą wygrywającą, a karta wygrywająca staje się kartą przegrywającą. Wizualna informacja zwrotna dotycząca wygranej lub przegranej (0,20 USD) jest dostarczana po każdej próbie, a także pokazana jest łączna suma zdobytych/przegranych. Wykorzystując informacje zwrotne metodą prób i błędów, badani muszą odkryć, który z dwóch wzorców jest prawidłowy, i instruuje się ich, aby wygrali jak najwięcej pieniędzy. Czas trwania zadania wynosi około 10 minut i składa się z 80 prób.

Uczenie się przez odwracanie oceniane na podstawie liczby błędów perseweracyjnych w zadaniu uczenia się przez odwracanie

Zadanie polega na szybkiej prezentacji probablistycznego projektu zysku/straty. Nauka odwracania jest oceniana za pomocą prostej komputerowej gry karcianej. Paradygmat wykorzystuje zadanie rozróżniania wizualnego, w którym badani muszą nauczyć się reagować na przypadkowe wyniki między dwoma bodźcami (zysk o wysokim prawdopodobieństwie / strata o niskim prawdopodobieństwie vs. zysk o niskim prawdopodobieństwie / strata o wysokim prawdopodobieństwie). W niezasygnalizowanym punkcie czasowym w połowie testowania, zdarzenia losowe są odwrócone; karta przegrywająca staje się kartą wygrywającą, a karta wygrywająca staje się kartą przegrywającą. Wizualna informacja zwrotna dotycząca wygranej lub przegranej (0,20 USD) jest dostarczana po każdej próbie, a także pokazana jest łączna suma zdobytych/przegranych. Wykorzystując informacje zwrotne metodą prób i błędów, badani muszą odkryć, który z dwóch wzorców jest prawidłowy, i instruuje się ich, aby wygrali jak najwięcej pieniędzy. Czas trwania zadania wynosi około 10 minut i składa się z 80 prób.

Uczenie się przez odwracanie oceniane na podstawie liczby błędów perseweracyjnych w zadaniu uczenia się przez odwracanie

Zadanie polega na szybkiej prezentacji probablistycznego projektu zysku/straty. Nauka odwracania jest oceniana za pomocą prostej komputerowej gry karcianej. Paradygmat wykorzystuje zadanie rozróżniania wizualnego, w którym badani muszą nauczyć się reagować na przypadkowe wyniki między dwoma bodźcami (zysk o wysokim prawdopodobieństwie / strata o niskim prawdopodobieństwie vs. zysk o niskim prawdopodobieństwie / strata o wysokim prawdopodobieństwie). W niezasygnalizowanym punkcie czasowym w połowie testowania, zdarzenia losowe są odwrócone; karta przegrywająca staje się kartą wygrywającą, a karta wygrywająca staje się kartą przegrywającą. Wizualna informacja zwrotna dotycząca wygranej lub przegranej (0,20 USD) jest dostarczana po każdej próbie, a także pokazana jest łączna suma zdobytych/przegranych. Wykorzystując informacje zwrotne metodą prób i błędów, badani muszą odkryć, który z dwóch wzorców jest prawidłowy, i instruuje się ich, aby wygrali jak najwięcej pieniędzy. Czas trwania zadania wynosi około 10 minut i składa się z 80 prób.