Psicofarmacologia para Dependência de Cocaína - Buspirona

Experimental: Buspirona + Metilfenidato

[semana 1: Buspirona 30 mg duas vezes ao dia (9h e 18h) de segunda a domingo; sem metilfenidato ou placebo de metilfenidato] [semana 2: Buspirona 45 mg duas vezes ao dia (9h e 18h) de segunda a domingo; 0mg de Metilfenidato (placebo) na segunda-feira às 10h; Metilfenidato uma vez ao dia (10h) na quarta e sexta-feira, e em cada um desses 2 dias a dose de metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)] [semana 3: Buspirona 45 mg duas vezes ao dia (9h e 18h) de segunda a domingo; Metilfenidato uma vez ao dia (10h) na segunda e quarta-feira, e em cada um desses 2 dias a dose de Metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)]

Medicamento: Buspirona

[semana 1: Buspirona 30 mg duas vezes ao dia (9h e 18h) de segunda a domingo] [semanas 2-3: Buspirona 45 mg duas vezes ao dia (9h e 18h) de segunda a domingo]

Outros nomes:

• Buspar

Medicamento: Metilfenidato

O metilfenidato serve como um desafio estimulante agudo. [semana 1: sem metilfenidato ou placebo de metilfenidato] [semana 2: 0mg de metilfenidato (placebo para metilfenidato) na segunda-feira às 10h; Metilfenidato uma vez ao dia (10h) na quarta e sexta-feira, e em cada um desses 2 dias a dose de metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)] [semana 3: Metilfenidato uma vez ao dia (10h) em segunda e quarta, e em cada um desses 2 dias a dose de Metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)]

Outros nomes:

• Ritalina

Medicamento: Placebo para Metilfenidato

[semana 1: sem metilfenidato ou placebo de metilfenidato] [semana 2: 0mg de metilfenidato (placebo para metilfenidato) na segunda-feira às 10h; Metilfenidato uma vez ao dia (10h) na quarta e sexta-feira, e em cada um desses 2 dias a dose de metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)] [semana 3: Metilfenidato uma vez ao dia (10h) em segunda e quarta, e em cada um desses 2 dias a dose de Metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)]

Outros nomes:

• amido de milho

Comparador de Placebo: Placebo para Buspirona mais Metilfenidato

[semana 1: Placebo para Buspirone duas vezes ao dia (9h e 18h) de segunda a domingo; sem metilfenidato ou placebo de metilfenidato] [semana 2: Placebo para Buspirona duas vezes ao dia (9h e 18h) de segunda a domingo; 0mg de Metilfenidato (placebo para Metilfenidato) na segunda-feira às 10h; Metilfenidato uma vez ao dia (10h) na quarta e sexta-feira, e em cada um desses 2 dias a dose de metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)] [semana 3: Placebo para Buspirona duas vezes ao dia (9h e 18h) de segunda a domingo; Metilfenidato uma vez ao dia (10h) na segunda e quarta-feira, e em cada um desses 2 dias a dose de Metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)]

Medicamento: Metilfenidato

O metilfenidato serve como um desafio estimulante agudo. [semana 1: sem metilfenidato ou placebo de metilfenidato] [semana 2: 0mg de metilfenidato (placebo para metilfenidato) na segunda-feira às 10h; Metilfenidato uma vez ao dia (10h) na quarta e sexta-feira, e em cada um desses 2 dias a dose de metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)] [semana 3: Metilfenidato uma vez ao dia (10h) em segunda e quarta, e em cada um desses 2 dias a dose de Metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)]

Outros nomes:

• Ritalina

Medicamento: Placebo para Metilfenidato

[semana 1: sem metilfenidato ou placebo de metilfenidato] [semana 2: 0mg de metilfenidato (placebo para metilfenidato) na segunda-feira às 10h; Metilfenidato uma vez ao dia (10h) na quarta e sexta-feira, e em cada um desses 2 dias a dose de metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)] [semana 3: Metilfenidato uma vez ao dia (10h) em segunda e quarta, e em cada um desses 2 dias a dose de Metilfenidato será diferente (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg)]

Outros nomes:

• amido de milho

Medicamento: Placebo para Buspirona

[semana 1: placebo para buspirona duas vezes ao dia (9h e 18h) de segunda a domingo] [semanas 2-3: placebo para buspirona duas vezes ao dia (9h e 18h) de segunda a domingo]

Outros nomes:

• amido de milho

Viés atencional conforme avaliado pela pontuação na tarefa Stroop

A pontuação média em todos os 4 pontos de tempo é relatada nesta medida de resultado (ou seja, uma pontuação resumida é relatada). Cada indivíduo contribuiu com 1 ponto de dados para cada nível de dose de metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg), resultando em um total de 20 pontos de dados por nível de dose por braço.

A tarefa de Stroop avalia os vieses de atenção para estímulos relacionados à cocaína (relacionados a drogas) e recompensadores (não relacionados a drogas) versus estímulos neutros. Os participantes são instruídos a responder às palavras mostradas em cores diferentes na tela, pressionando o mais rápido e precisamente possível em um dos três botões coloridos. O viés de atenção é medido como a diferença nos tempos de reação em cocaína versus palavras neutras. A pontuação relatada é uma pontuação de diferença em milissegundos (cocaína menos neutro), em que positivo significa mais lento para responder à cocaína e, portanto, maior viés de atenção, e negativo significa que não há viés de atenção para palavras de cocaína.

Tomada de decisão arriscada conforme avaliada pela pontuação na tarefa de tomada de decisão arriscada

A pontuação média em todos os 4 pontos de tempo é relatada nesta medida de resultado (ou seja, uma pontuação resumida é relatada). Cada indivíduo contribuiu com 1 ponto de dados para cada nível de dose de metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg), resultando em um total de 20 pontos de dados por nível de dose por braço.

A tarefa de tomada de decisão arriscada oferece aos sujeitos três opções de escolha em cada uma das 100 tentativas repetidas. As opções são de risco baixo, moderado e alto, com base na variação e probabilidade em valores de ganho/perda. A opção de baixo risco é mais adaptável ao longo de muitos ensaios. A medida do resultado é um índice de risco (variando de 0,33 a 100) que considera a tolerância à variabilidade e a quantidade de ganhos e perdas nas três opções. 100 é o risco mais alto. 0,33 é o menor risco.

Efeitos subjetivos avaliados pelo Inventário do Centro de Pesquisa de Dependência (ARCI)

O formulário curto ARCI será usado. É um questionário verdadeiro/falso de 49 itens que foi derivado empiricamente para avaliar cinco fatores diferentes, incluindo euforia, sedação e disforia. A escala PCAG provou ser uma medida sensível de efeitos subjetivos em muitos estudos que administram drogas estimulantes.

Efeitos subjetivos avaliados pela pontuação na subescala de vigor do perfil dos estados de humor (POMS)

A pontuação média em todos os 44 pontos de tempo é relatada nesta medida de resultado (ou seja, a pontuação resumida é relatada). Cada indivíduo contribuiu com 11 pontos de dados para cada nível de dose de metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg), resultando em um total de 220 pontos de dados por nível de dose por braço.

O POMS é uma medida de autoavaliação do humor atual, consistindo em seis subescalas que demonstraram ser sensíveis a uma variedade de efeitos agudos de drogas, incluindo anfetamina, cocaína e cafeína. As seis subescalas são: depressão, vigor, confusão, tensão, ansiedade e fadiga. Foi utilizada uma forma curta de 37 itens do POMS, que se correlaciona altamente com a escala completa. A subescala de vigor é relatada e a pontuação da subescala de vigor varia de 0 a 28, com 28 representando a pontuação mais alta para esse estado de humor. Quanto maior o valor, pior o resultado.

Efeitos subjetivos avaliados pela pontuação na subescala "Feel High" do Drug Effects Questionnaire (DEQ)

A pontuação média em todos os 44 pontos de tempo é relatada nesta medida de resultado (ou seja, a pontuação resumida é relatada). Cada indivíduo contribuiu com 11 pontos de dados para cada nível de dose de metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg), resultando em um total de 220 pontos de dados por nível de dose por braço.

O DEQ é um questionário de escala visual analógica que avalia até que ponto os sujeitos experimentam quatro estados subjetivos: "Sentir Droga", "Sentir-se Alto", "Gostar de Droga" e "Querer Mais". A subescala "Feel High" é relatada e essa subescala é pontuada em uma escala analógica visual (barra de rolagem na tela do computador) variando de 0 a 100. 100 representa a pontuação mais alta para aquele estado subjetivo, e quanto maior a pontuação, pior o resultado.

Efeitos subjetivos avaliados pela subescala "exultante" da escala visual analógica (VAS)

A pontuação média em todos os 44 pontos de tempo é relatada nesta medida de resultado (ou seja, a pontuação resumida é relatada). Cada indivíduo contribuiu com 11 pontos de dados para cada nível de dose de metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg), resultando em um total de 220 pontos de dados por nível de dose por braço.

A EVA apresenta linhas horizontais de 100 mm marcadas com um adjetivo: "estimulado", "alto", "ansioso", "exultante", "faminto" e "enjoado". A subescala "exultante" é relatada, e esta subescala é ancorada por "nada" (0) à esquerda e "extremamente" (100) à direita, com um intervalo de pontuação de 0-100. Quanto maior a pontuação, pior o resultado.

Frequência cardíaca

A pontuação média em todos os 44 pontos de tempo é relatada nesta medida de resultado (ou seja, a pontuação resumida é relatada). Cada indivíduo contribuiu com 11 pontos de dados para cada nível de dose de metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg), resultando em um total de 220 pontos de dados por nível de dose por braço.

Frequência cardíaca é a medida de batimentos cardíacos por minuto.

Pressão arterial sistólica

A pontuação média em todos os 44 pontos de tempo é relatada nesta medida de resultado (ou seja, a pontuação resumida é relatada). Cada indivíduo contribuiu com 11 pontos de dados para cada nível de dose de metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg), resultando em um total de 220 pontos de dados por nível de dose por braço.

A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão nas artérias durante a contração do músculo cardíaco.

Pressão sanguínea diastólica

A pontuação média em todos os 44 pontos de tempo é relatada nesta medida de resultado (ou seja, a pontuação resumida é relatada). Cada indivíduo contribuiu com 11 pontos de dados para cada nível de dose de metilfenidato (15 mg, 30 mg, 60 mg ou 0 mg), resultando em um total de 220 pontos de dados por nível de dose por braço.

A pressão arterial diastólica é a pressão arterial quando o músculo cardíaco está entre as batidas.

Inibição de resposta rápida avaliada pela tarefa de memória imediata (IMT)

Os sujeitos são obrigados a responder seletivamente a uma série de estímulos (por exemplo, números) apresentados brevemente por 500 ms com um intervalo entre as tentativas (ITI) de 500 ms. Aumentos nas taxas de falsos alarmes são interpretados como falhas na inibição da resposta. Números de cinco dígitos são apresentados na tela do computador a cada 500 ms s. Os sujeitos são instruídos a responder quando o primeiro número de um conjunto é repetido. Uma resposta de "acerto" é pontuada quando um sujeito responde corretamente. Os distratores consistem em números de cinco dígitos que são completamente diferentes do primeiro e números em que quatro dos cinco dígitos correspondem ao original, com o número não correspondente ocorrendo aleatoriamente nas casas de cinco dígitos. Uma resposta ao número com 4 de 5 dígitos corretos é classificada como um "alarme falso". O valor a-prime reflete a capacidade do participante de discriminar entre sinal (estímulo Go) e ruído (estímulo No-Go) e varia de 0,5 (nível de chance) a 1 (discriminação perfeita).

Inibição de resposta rápida avaliada pela tarefa de memória imediata (IMT)

Os sujeitos são obrigados a responder seletivamente a uma série de estímulos (por exemplo, números) apresentados brevemente por 500 ms com um intervalo entre as tentativas (ITI) de 500 ms. Aumentos nas taxas de falsos alarmes são interpretados como falhas na inibição da resposta. Números de cinco dígitos são apresentados na tela do computador a cada 500 ms s. Os sujeitos são instruídos a responder quando o primeiro número de um conjunto é repetido. Uma resposta de "acerto" é pontuada quando um sujeito responde corretamente. Os distratores consistem em números de cinco dígitos que são completamente diferentes do primeiro e números em que quatro dos cinco dígitos correspondem ao original, com o número não correspondente ocorrendo aleatoriamente nas casas de cinco dígitos. Uma resposta ao número com 4 de 5 dígitos corretos é classificada como um "alarme falso". O valor a-prime reflete a capacidade do participante de discriminar entre sinal (estímulo Go) e ruído (estímulo No-Go) e varia de 0,5 (nível de chance) a 1 (discriminação perfeita).

Inibição de resposta rápida avaliada pela tarefa de memória imediata (IMT)

Os sujeitos são obrigados a responder seletivamente a uma série de estímulos (por exemplo, números) apresentados brevemente por 500 ms com um intervalo entre as tentativas (ITI) de 500 ms. Aumentos nas taxas de falsos alarmes são interpretados como falhas na inibição da resposta. Números de cinco dígitos são apresentados na tela do computador a cada 500 ms s. Os sujeitos são instruídos a responder quando o primeiro número de um conjunto é repetido. Uma resposta de "acerto" é pontuada quando um sujeito responde corretamente. Os distratores consistem em números de cinco dígitos que são completamente diferentes do primeiro e números em que quatro dos cinco dígitos correspondem ao original, com o número não correspondente ocorrendo aleatoriamente nas casas de cinco dígitos. Uma resposta ao número com 4 de 5 dígitos corretos é classificada como um "alarme falso". O valor a-prime reflete a capacidade do participante de discriminar entre sinal (estímulo Go) e ruído (estímulo No-Go) e varia de 0,5 (nível de chance) a 1 (discriminação perfeita).

Aprendizagem reversa avaliada pelo número de erros perseverativos na tarefa de aprendizagem reversa

A tarefa é um design de perda/ganho probabilístico de apresentação rápida. A aprendizagem reversa é avaliada por meio de um simples jogo de cartas computadorizado. O paradigma utiliza uma tarefa de discriminação visual em que os sujeitos precisam aprender a responder a contingências de resultado entre dois estímulos (ganho de alta probabilidade/perda de baixa probabilidade versus ganho de baixa probabilidade/perda de alta probabilidade). Em um ponto de tempo não sinalizado no meio do teste, as contingências são revertidas; a carta perdedora torna-se a carta vencedora e a carta vencedora torna-se a perdedora. O feedback visual sobre vitória ou derrota (US$ 0,20) é fornecido após cada tentativa e o total acumulado ganho/perda também é mostrado. Usando feedback de tentativa e erro, os participantes precisam descobrir qual dos dois padrões é o correto e são instruídos a ganhar o máximo de dinheiro possível. A duração da tarefa é de aproximadamente 10 minutos, composta por 80 tentativas.

Aprendizagem reversa avaliada pelo número de erros perseverativos na tarefa de aprendizagem reversa

A tarefa é um design de perda/ganho probabilístico de apresentação rápida. A aprendizagem reversa é avaliada por meio de um simples jogo de cartas computadorizado. O paradigma utiliza uma tarefa de discriminação visual em que os sujeitos precisam aprender a responder a contingências de resultado entre dois estímulos (ganho de alta probabilidade/perda de baixa probabilidade versus ganho de baixa probabilidade/perda de alta probabilidade). Em um ponto de tempo não sinalizado no meio do teste, as contingências são revertidas; a carta perdedora torna-se a carta vencedora e a carta vencedora torna-se a perdedora. O feedback visual sobre vitória ou derrota (US$ 0,20) é fornecido após cada tentativa e o total acumulado ganho/perda também é mostrado. Usando feedback de tentativa e erro, os participantes precisam descobrir qual dos dois padrões é o correto e são instruídos a ganhar o máximo de dinheiro possível. A duração da tarefa é de aproximadamente 10 minutos, composta por 80 tentativas.

Aprendizagem reversa avaliada pelo número de erros perseverativos na tarefa de aprendizagem reversa

A tarefa é um design de perda/ganho probabilístico de apresentação rápida. A aprendizagem reversa é avaliada por meio de um simples jogo de cartas computadorizado. O paradigma utiliza uma tarefa de discriminação visual em que os sujeitos precisam aprender a responder a contingências de resultado entre dois estímulos (ganho de alta probabilidade/perda de baixa probabilidade versus ganho de baixa probabilidade/perda de alta probabilidade). Em um ponto de tempo não sinalizado no meio do teste, as contingências são revertidas; a carta perdedora torna-se a carta vencedora e a carta vencedora torna-se a perdedora. O feedback visual sobre vitória ou derrota (US$ 0,20) é fornecido após cada tentativa e o total acumulado ganho/perda também é mostrado. Usando feedback de tentativa e erro, os participantes precisam descobrir qual dos dois padrões é o correto e são instruídos a ganhar o máximo de dinheiro possível. A duração da tarefa é de aproximadamente 10 minutos, composta por 80 tentativas.