厄洛替尼联合普拉曲沙治疗晚期恶性肿瘤
厄洛替尼联合普拉曲沙治疗晚期癌症患者的 I 期剂量递增研究
这项临床研究的目的是找出可给予晚期癌症患者的厄洛替尼和普拉曲沙组合的最高耐受剂量。 还将研究药物组合的安全性。
Pralatrexate 旨在阻止身体制造叶酸的能力，叶酸是一种可能有助于癌症组织发展和扩散的蛋白质。
厄洛替尼盐酸盐旨在阻断被认为会导致癌细胞生长的蛋白质。 厄洛替尼可能有助于减缓肿瘤的生长。
研究概览
详细说明
学习小组：
如果发现您有资格参加本研究，将根据您加入本研究的时间为您分配一定剂量的厄洛替尼和普拉曲沙。
剂量递增：
将测试厄洛替尼和普拉曲沙的几种剂量水平。 三 (3) 至 6 名参与者将从厄洛替尼和普拉曲沙的最低计划剂量开始。 如果没有出现无法忍受的副作用，每组 3-6 名参与者将接受比前一组更高的剂量。 这将一直持续到找到厄洛替尼与普拉曲沙组合的最高耐受剂量。
剂量扩展：
一旦找到最高耐受剂量或最合适的组合剂量水平，再有 10 名参与者将服用该剂量水平的研究药物。
研究药物管理局：
每个学习周期为28天。
在您开始治疗前 10 天，您将开始服用叶酸以帮助降低副作用的风险。 尽管该研究药物旨在防止身体产生有助于癌症生长和扩散的叶酸，但仍需要一些叶酸来防止非癌组织的副作用。 您将在治疗期间每天口服叶酸 1 次，并在您接受最后一剂普拉曲沙后至少服用 30 天。
在您开始治疗前最多 10 天，您将接受维生素 B12 注射。 此后大约每 3 个月您将接受一次维生素 B12 注射。
在每个周期的第 1、8 和 15 天，您将在 3-5 分钟内通过静脉注射普拉曲沙。
您将每天口服 1 次盐酸厄洛替尼。 您应该在进食前 1 小时或进食后 2 小时空腹服用盐酸厄洛替尼。
除了进行研究访问的日子外，您将在家中服用厄洛替尼。 您应该每天大约在同一时间服用一杯（8 盎司）水。
考察访问：
在每次研究访问中，您将被问及您目前的任何健康状况、您正在服用的任何其他药物以及您是否有任何副作用。
如果筛选测试是在第 1 周期之前的 7 天内进行的，则可能不必重复测试和程序。
在第 1 周期的任何时间：
- 您将进行身体检查，包括每个周期至少测量 1 次体重。
- 将测量您的生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查并查看您的血凝块情况。
- 如果您参加扩张阶段，将抽取血液（约 2 茶匙）进行药效学 (PD) 测试。
在第 2 周期期间的任何时间：
- 您将进行身体检查，包括每个周期至少测量 1 次体重。
- 将测量您的生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 将抽取血液（约 4 茶匙）进行常规检查。
- 如果您参加扩展阶段，将抽取血液（约 2 茶匙）进行 PD 测试。
大约每 8 周，您将进行一次 X 光、CT 扫描、MRI 扫描和/或正电子发射计算机断层扫描 (PET)/CT 扫描，以检查疾病的状况。 根据肿瘤的类型，可能会抽取血液（约 1 茶匙）进行肿瘤标记物检测。 如果研究医生认为有必要，将或多或少地进行这些检查。
在第 3 周期及之后的任何时间：
- 您将进行身体检查，包括每个周期至少测量 1 次体重。
- 将测量您的生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。
给药时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
一旦您完成了治疗结束和随访，您对研究的参与就结束了。
给药访问结束：
在您服用完研究药物后：
- 您将进行身体检查，包括测量您的体重和生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 将收集血液（约 2 茶匙）和尿液用于常规检查。
这是一项调查研究。 Pralatrexate 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 和外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。 厄洛替尼已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌 (NSCLC)。 研究药物组合是研究性的。
多达 74 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 可测量或不可测量的疾病。
- 晚期癌症患者应该是标准疗法难治、标准疗法后复发，或者没有标准疗法可将生存期提高至少三个月。
- 患者必须在细胞毒性治疗后至少 3 周，并且在之前的治疗后至少有 5 个半衰期，或在生物治疗后 3 周，以较短者为准。 患者可以在治疗前或治疗期间立即接受姑息性放疗，前提是并非所有目标病灶都被辐射。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 2 (Karnofsky >/= 60%)。
- 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，定义为：中性粒细胞绝对计数 >/=1,000/mL；血小板 >/=100,000/mL；肌酐 < 2.0；总胆红素 < 2.0； ALT(SGPT) </=3 X 正常值上限 (ULN)；肝转移患者的例外情况：ALT(SGPT) </= 5 X ULN。
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及最后一次给药后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 对于 MTD 扩展队列，符合以下标准之一的患者将符合条件： I. 具有表皮生长因子受体 (EGFR) 敏感突变（如外显子 18 中的 G719C、外显子 90 中的 E746-A750、外显子中的 L858R 21) 且之前曾接受过 EGFR 抑制剂治疗但随后产生耐药性，OR II。 具有 EGFR 耐药突变（如外显子 20 中的 T790M），或 III。 没有 EGFR 突变，但受益于 EGFR 抑制剂治疗（包括 >/=4 个月的稳定疾病 [SD] 或 >/= 部分反应 [PR]）。
- 年龄 >/= 12 岁
排除标准：
- 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于：需要住院治疗的持续或活动性感染；会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
- 排除肌酐 > 2.0 和胆红素 > 2.0 的患者。
- 结直肠癌患者的肿瘤表现出 Kirsten 大鼠肉瘤 (KRAS) 突变。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 过去两年内有骨髓移植史的患者。
- 已知对药物产品的任何成分过敏的患者。
- 进入研究前 30 天内进行过大手术的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：厄洛替尼 + 普拉曲沙
剂量递增组起始剂量：厄洛替尼 75 毫克，每天口服，为期 28 天。 在 28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉注射普拉曲沙 15 mg/m2 的起始剂量。 剂量扩展组起始剂量：剂量递增组的最大耐受剂量 (MTD)。 |
剂量递增组起始剂量：每天口服 75 毫克，持续 28 天。 剂量扩展组起始剂量：剂量递增组的最大耐受剂量 (MTD)。
其他名称：
剂量递增组起始剂量：在 28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉注射 15 mg/m2。 剂量扩展组起始剂量：剂量递增组的最大耐受剂量 (MTD)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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厄洛替尼与普拉曲沙的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：8周
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MTD 由第一个周期中发生的剂量限制毒性 (DLT) 定义。
DLT 定义为 NCI 常见不良反应毒性标准 (CTCAE) v3.0 中定义的任何 3 级或 4 级非血液学毒性。
尽管支持治疗仍持续 2 周或更长时间的 4 级血液学毒性。
4 级恶心或呕吐 > 5 天，尽管使用了最大程度的抗恶心方案，以及任何其他 3 级非血液学毒性，包括血管渗漏或细胞因子释放综合征的症状/体征； NCI-CTCAE 中未定义为归因于治疗的任何严重或危及生命的并发症或异常。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤反应
大体时间：8周
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肿瘤反应定义为以下一项或多项：(1) 疾病稳定超过或等于 4 个月，(2) 根据实体反应评估标准，可测量的肿瘤（前哨病变）减少超过或等于 20%肿瘤 (RECIST) 标准，(3) 肿瘤标志物减少超过或等于 25%（例如，卵巢癌患者的 CA125 减少 >/= 25%），或 (4) 根据Choi 标准，即体积减小 10% 或更多，或以亨斯菲尔德单位 (HU) 测量的肿瘤密度减小大于或等于 15% (28)。
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8周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Shumei Kato, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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