Erlotinib en association avec le pralatrexate dans les tumeurs malignes avancées

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose d'erlotinib et de pralatrexate en fonction du moment où vous rejoignez cette étude.

Escalade de dose :

Plusieurs niveaux de dose d'erlotinib et de pralatrexate seront testés. Trois (3) à 6 participants commenceront aux doses les plus faibles prévues d'erlotinib et de pralatrexate. Chaque nouveau groupe de 3 à 6 participants recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose maximale tolérable d'erlotinib en association avec le pralatrexate soit trouvée.

Extension de dose :

Une fois que la dose tolérable la plus élevée ou le niveau de dose combiné le plus approprié est trouvé, 10 autres participants prendront les médicaments à l'étude à ce niveau de dose.

Administration des médicaments à l'étude :

Chaque cycle d'études dure 28 jours.

Jusqu'à 10 jours avant le début du traitement, vous commencerez à prendre de l'acide folique pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Bien que le médicament à l'étude soit conçu pour empêcher le corps de fabriquer de l'acide folique qui pourrait favoriser la croissance et la propagation du cancer, une certaine quantité d'acide folique est nécessaire pour prévenir les effets secondaires dans les tissus non cancéreux. Vous prendrez de l'acide folique par voie orale 1 fois par jour pendant le traitement et pendant au moins 30 jours après avoir reçu la dernière dose de pralatrexate.

Jusqu'à 10 jours avant le début du traitement, vous recevrez une injection de vitamine B12. Vous recevrez ensuite une injection de vitamine B12 environ tous les 3 mois.

Les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle, vous recevrez du pralatrexate par voie veineuse pendant 3 à 5 minutes.

Vous prendrez du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale 1 fois par jour tous les jours. Vous devez prendre le chlorhydrate d'erlotinib à jeun, soit 1 heure avant de manger, soit 2 heures après avoir mangé.

Vous prendrez l'erlotinib à la maison, sauf les jours où vous avez une visite d'étude. Vous devriez le prendre à peu près à la même heure chaque jour avec environ une tasse (8 onces) d'eau.

Visites d'étude :

À chaque visite d'étude, on vous posera des questions sur vos problèmes de santé actuels, sur les autres médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous avez subis.

Si les tests de dépistage ont été effectués dans les 7 jours précédant le cycle 1, les tests et les procédures peuvent ne pas avoir à être répétés.

À tout moment pendant le Cycle 1 :

• Vous aurez un examen physique, y compris la mesure de votre poids au moins 1 fois par cycle.
• Vos signes vitaux seront mesurés.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour voir dans quelle mesure votre sang coagule.
• Si vous participez à la phase d'expansion, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests pharmacodynamiques (PD).

À tout moment pendant le cycle 2 :

• Vous aurez un examen physique, y compris la mesure de votre poids au moins 1 fois par cycle.
• Vos signes vitaux seront mesurés.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 4 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
• Si vous participez à la phase d'expansion, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour les tests de PD.

Environ toutes les 8 semaines, vous passerez une radiographie, une tomodensitométrie, une IRM et/ou une tomodensitométrie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie pour vérifier l'état de la maladie. Du sang (environ 1 cuillère à café) peut être prélevé pour un test de marqueur tumoral en fonction du type de tumeur. Si le médecin de l'étude pense que c'est nécessaire, ils seront effectués plus ou moins souvent.

À tout moment pendant le cycle 3 et au-delà :

• Vous aurez un examen physique, y compris la mesure de votre poids au moins 1 fois par cycle.
• Vos signes vitaux seront mesurés.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Durée du dosage :

Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude.

Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé les visites de fin de traitement et de suivi.

Visite de fin de dosage :

Une fois que vous avez fini de prendre les médicaments à l'étude :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le pralatrexate est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du lymphome cutané à cellules T (CTCL) et du lymphome à cellules T périphérique (PTCL). L'erlotinib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du cancer du pancréas et du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). La combinaison de médicaments à l'étude est expérimentale.

Jusqu'à 74 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.