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Erlotinib in combinazione con pralatrexate nei tumori maligni avanzati

1 luglio 2016 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di Fase I di aumento della dose di Erlotinib in combinazione con Pralatrexate in soggetti con cancro avanzato

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è trovare la massima dose tollerabile della combinazione di erlotinib e pralatrexato che può essere somministrata a pazienti con cancro avanzato. Verrà inoltre studiata la sicurezza della combinazione di farmaci.

Il pralatrexato è progettato per bloccare la capacità del corpo di produrre acido folico, una proteina che può aiutare lo sviluppo e la diffusione del tessuto tumorale.

Erlotinib cloridrato è progettato per bloccare le proteine ​​che si ritiene inducano la crescita delle cellule tumorali. Erlotinib può aiutare a rallentare la crescita dei tumori.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose di erlotinib e pralatrexate in base a quando ti unirai a questo studio.

Aumento della dose:

Saranno testati diversi livelli di dose di erlotinib e pralatrexate. Da tre (3) a 6 partecipanti inizieranno con le dosi più basse pianificate di erlotinib e pralatrexate. Ogni nuovo gruppo di 3-6 partecipanti riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di erlotinib in combinazione con pralatrexato.

Espansione della dose:

Una volta trovata la dose massima tollerabile o il livello di dose della combinazione più appropriato, altri 10 partecipanti assumeranno i farmaci in studio a questo livello di dose.

Amministrazione del farmaco in studio:

Ogni ciclo di studio è di 28 giorni.

Fino a 10 giorni prima dell'inizio del trattamento, inizierai a prendere acido folico per ridurre il rischio di effetti collaterali. Sebbene il farmaco in studio sia progettato per impedire al corpo di produrre acido folico che potrebbe aiutare la crescita e la diffusione del cancro, è necessaria una certa quantità di acido folico per prevenire gli effetti collaterali nel tessuto non canceroso. Prenderai acido folico per via orale 1 volta al giorno durante il trattamento e per almeno 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di pralatrexato.

Fino a 10 giorni prima dell'inizio del trattamento, riceverai un'iniezione di vitamina B12. Successivamente riceverai un'iniezione di vitamina B12 circa ogni 3 mesi.

Nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo, riceverai pralatrexato per vena nell'arco di 3-5 minuti.

Prenderai erlotinib cloridrato per via orale 1 volta al giorno tutti i giorni. Dovresti assumere erlotinib cloridrato a stomaco vuoto 1 ora prima di mangiare o 2 ore dopo aver mangiato.

Prenderai erlotinib a casa tranne nei giorni in cui hai una visita di studio. Dovresti prenderlo all'incirca alla stessa ora ogni giorno con circa una tazza (8 once) di acqua.

Visite di studio:

Ad ogni visita di studio, ti verrà chiesto di eventuali condizioni di salute attuali, eventuali altri farmaci che stai assumendo e se hai avuto effetti collaterali.

Se i test di screening sono stati eseguiti entro 7 giorni prima del Ciclo 1, potrebbe non essere necessario ripetere i test e le procedure.

In qualsiasi momento durante il Ciclo 1:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso almeno 1 volta per ciclo.
  • I tuoi segni vitali saranno misurati.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
  • Verrà prelevato del sangue (circa 2 cucchiaini da tè) per i test di routine e per vedere quanto bene si coagula il sangue.
  • Se stai partecipando alla fase di espansione, il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test farmacodinamici (PD).

In qualsiasi momento durante il Ciclo 2:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso almeno 1 volta per ciclo.
  • I tuoi segni vitali saranno misurati.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
  • Il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
  • Se stai partecipando alla fase di espansione, il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per il test PD.

Circa ogni 8 settimane, verrà eseguita una radiografia, una TAC, una risonanza magnetica e/o una tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET)/TC per verificare lo stato della malattia. Il sangue (circa 1 cucchiaino) può essere prelevato per il test dei marcatori tumorali a seconda del tipo di tumore. Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verranno eseguiti più o meno spesso.

In qualsiasi momento durante il Ciclo 3 e oltre:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso almeno 1 volta per ciclo.
  • I tuoi segni vitali saranno misurati.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
  • Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.

Durata del dosaggio:

Puoi continuare a prendere i farmaci oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere i farmaci dello studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.

La sua partecipazione allo studio terminerà una volta completate le visite di fine trattamento e di follow-up.

Fine della visita di dosaggio:

Dopo aver finito di assumere i farmaci oggetto dello studio:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
  • Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiaini) e urina per i test di routine.

Questo è uno studio investigativo. Il pralatrexato è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) e del linfoma periferico a cellule T (PTCL). Erlotinib è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del carcinoma pancreatico e del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). La combinazione del farmaco in studio è sperimentale.

Fino a 74 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Malattia misurabile o non misurabile.
  2. I pazienti con cancro avanzato devono essere refrattari alla terapia standard, avere una ricaduta dopo la terapia standard o non avere alcuna terapia standard che migliori la sopravvivenza di almeno tre mesi.
  3. I pazienti devono essere almeno 3 settimane dopo la terapia citotossica e almeno 5 emivite dopo il trattamento precedente o 3 settimane, se più breve, dopo la terapia biologica. I pazienti possono ricevere radioterapia palliativa immediatamente prima o durante il trattamento a condizione che non tutte le lesioni bersaglio siano irradiate.
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
  5. I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo definita come: conta assoluta dei neutrofili >/=1.000/mL; piastrine >/=100.000/mL; creatinina < 2,0; bilirubina totale < 2,0; ALT(SGPT) </=3 X limite superiore della norma (ULN); Eccezione per i pazienti con metastasi epatiche: ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
  6. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
  7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  8. Per la coorte di espansione MTD, i pazienti saranno idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri: I. Avere una mutazione sensibile al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (come G719C nell'esone 18, E746-A750 nell'esone 90, L858R nell'esone 21) e sono stati precedentemente trattati con terapia con inibitori dell'EGFR ma successivamente hanno sviluppato resistenza, OR II. Avere una mutazione resistente all'EGFR (come T790M nell'esone 20), OPPURE III. Non hanno una mutazione EGFR, ma hanno beneficiato della terapia con inibitori EGFR (includendo >/= 4 mesi di malattia stabile [DS] O una >/= risposta parziale [PR]).
  9. Età >/= 12 anni

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con malattia concomitante incontrollata, inclusi ma non limitati a: infezione in corso o attiva che richiede il ricovero in ospedale; malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
  2. Esclusione di pazienti con creatinina >2,0 e bilirubina >2,0.
  3. Pazienti con carcinoma del colon-retto con tumori che dimostrano una mutazione del sarcoma di Kirsten rat (KRAS).
  4. Donne in gravidanza o in allattamento.
  5. Pazienti con una storia di trapianto di midollo osseo nei due anni precedenti.
  6. Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti farmaceutici.
  7. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Erlotinib + Pralatrexate

Dose iniziale del gruppo di aumento della dose: Erlotinib 75 mg per via orale al giorno per un ciclo di 28 giorni. Dose iniziale di Pralatrexate 15 mg/m2 per vena nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.

Dose iniziale del gruppo di espansione della dose: dose massima tollerata (MTD) dal gruppo di aumento della dose.
Droga: Erlotinib

Gruppo di aumento della dose dose iniziale: 75 mg per via orale al giorno per un ciclo di 28 giorni.

Dose iniziale del gruppo di espansione della dose: dose massima tollerata (MTD) dal gruppo di aumento della dose.

Altri nomi:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib cloridrato
Droga: Pralatrexato

Gruppo di aumento della dose dose iniziale: 15 mg/m2 per vena nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.

Dose iniziale del gruppo di espansione della dose: dose massima tollerata (MTD) dal gruppo di aumento della dose.

Altri nomi:
  • Folotyn
  • PDX-010

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di Erlotinib con Pralatrexate
Lasso di tempo: 8 settimane
MTD definito da tossicità limitanti la dose (DLT) che si verificano nel primo ciclo. DLT definita come qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 come definito nei criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) v3.0 dell'NCI. Tossicità ematologica di grado 4 della durata di 2 settimane o più nonostante le cure di supporto. Nausea o vomito di grado 4 > 5 giorni nonostante i massimi regimi anti-nausea e qualsiasi altra tossicità non ematologica di grado 3, inclusi sintomi/segni di perdita vascolare o sindrome da rilascio di citochine; o qualsiasi complicazione o anomalia grave o pericolosa per la vita non definita in NCI-CTCAE come attribuibile alla terapia.
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta tumorale
Lasso di tempo: 8 settimane
Risposta del tumore definita come uno o più dei seguenti: (1) malattia stabile per più o uguale a 4 mesi, (2) diminuzione del tumore misurabile (lesioni sentinella) superiore o uguale al 20% secondo i criteri di valutazione della risposta in solido tumori (RECIST), (3) riduzione dei marcatori tumorali superiore o uguale al 25% (ad esempio, una riduzione >/= 25% del CA125 per le pazienti con carcinoma ovarico) o (4) una risposta parziale secondo i criteri RECIST i criteri Choi, cioè diminuzione delle dimensioni del 10% o più, o una diminuzione della densità del tumore, misurata in unità Hounsfield (HU), di più o uguale al 15% (28).
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Shumei Kato, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2012

Primo Inserito (Stima)

13 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011-0916
  • NCI-2012-00219 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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