Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erlotinib i kombination med Pralatrexat ved avancerede maligniteter

1. juli 2016 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Et fase I-dosis-eskaleringsstudie af Erlotinib i kombination med Pralatrexat hos forsøgspersoner med avanceret kræft

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde den højeste tolerable dosis af kombinationen af ​​erlotinib og pralatrexat, som kan gives til patienter med fremskreden cancer. Sikkerheden af ​​lægemiddelkombinationen vil også blive undersøgt.

Pralatrexat er designet til at blokere kroppens evne til at lave folinsyre, et protein, der kan hjælpe kræftvæv med at udvikle og sprede sig.

Erlotinib hydrochlorid er designet til at blokere proteiner, der menes at få kræftceller til at vokse. Erlotinib kan hjælpe med at bremse væksten af ​​tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af erlotinib og pralatrexat baseret på, hvornår du deltager i denne undersøgelse.

Dosiseskalering:

Adskillige dosisniveauer af erlotinib og pralatrexat vil blive testet. Tre (3) til 6 deltagere vil starte med de laveste planlagte doser af erlotinib og pralatrexat. Hver ny gruppe på 3-6 deltagere vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af erlotinib i kombination med pralatrexat er fundet.

Dosisudvidelse:

Når den højeste tolerable dosis eller det mest passende kombinationsdosisniveau er fundet, vil 10 flere deltagere tage undersøgelseslægemidlerne på dette dosisniveau.

Undersøg lægemiddeladministration:

Hver studiecyklus er 28 dage.

Op til 10 dage før du starter behandlingen, vil du begynde at tage folinsyre for at reducere risikoen for bivirkninger. Selvom undersøgelseslægemidlet er designet til at forhindre kroppen i at lave folinsyre, der kan hjælpe kræft med at vokse og sprede sig, er der behov for noget folinsyre for at forhindre bivirkninger i ikke-kræftvæv. Du vil tage folinsyre gennem munden 1 gang hver dag under behandlingen og i mindst 30 dage efter, at du har fået den sidste dosis pralatrexat.

Op til 10 dage før du starter behandlingen, vil du modtage en vitamin B12-indsprøjtning. Du vil modtage en indsprøjtning af vitamin B12 cirka hver 3. måned derefter.

På dag 1, 8 og 15 i hver cyklus vil du modtage pralatrexat via en vene over 3-5 minutter.

Du vil tage erlotinib hydrochlorid gennem munden 1 gang dagligt hver dag. Du bør tage erlotinib hydrochlorid på tom mave enten 1 time før du spiser eller 2 timer efter at du har spist.

Du vil tage erlotinib derhjemme undtagen på de dage, hvor du har studiebesøg. Du bør tage det på omtrent samme tidspunkt hver dag med omkring en kop (8 ounce) vand.

Studiebesøg:

Ved hvert studiebesøg vil du blive spurgt om eventuelle aktuelle helbredstilstande, du har, eventuelle andre lægemidler, du tager, og om du har haft bivirkninger.

Hvis screeningstestene blev udført inden for 7 dage før cyklus 1, skal tests og procedurer muligvis ikke gentages.

På ethvert tidspunkt under cyklus 1:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af din vægt mindst 1 gang pr. cyklus.
  • Dine vitale tegn vil blive målt.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.
  • Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests og for at se, hvor godt dit blod størkner.
  • Hvis du deltager i ekspansionsfasen, vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til farmakodynamisk (PD) test.

På ethvert tidspunkt under cyklus 2:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af din vægt mindst 1 gang pr. cyklus.
  • Dine vitale tegn vil blive målt.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.
  • Der vil blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinemæssige tests.
  • Hvis du deltager i ekspansionsfasen, vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til PD-test.

Cirka hver 8. uge vil du få foretaget en røntgen, CT-scanning, MR-scanning og/eller positron-emission computertomografi (PET)/CT-scanning for at kontrollere sygdommens status. Blod (ca. 1 teskefuld) kan udtages til tumormarkørtest afhængigt af tumortypen. Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil de blive udført mere eller mindre ofte.

På ethvert tidspunkt under cyklus 3 og derefter:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af din vægt mindst 1 gang pr. cyklus.
  • Dine vitale tegn vil blive målt.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.
  • Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Længde af dosering:

Du kan fortsætte med at tage undersøgelsesmedicinen, så længe lægen mener, det er i din interesse. Du vil ikke længere være i stand til at tage undersøgelsesmedicinen, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til at følge undersøgelsens anvisninger.

Din deltagelse i undersøgelsen vil være afsluttet, når du har afsluttet behandlingens afslutning og opfølgningsbesøg.

Slut på doseringsbesøg:

Når du er færdig med at tage undersøgelsesmedicinen:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.
  • Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.

Dette er en undersøgelse. Pralatrexate er FDA godkendt og kommercielt tilgængeligt til behandling af kutant T-celle lymfom (CTCL) og perifert T-celle lymfom (PTCL). Erlotinib er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af bugspytkirtelkræft og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Studiets lægemiddelkombination er afprøvende.

Op til 74 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Målbar eller ikke-målbar sygdom.
  2. Patienter med fremskreden cancer bør være refraktære over for standardbehandling, få tilbagefald efter standardbehandling eller ikke have nogen standardbehandling, der forbedrer overlevelsen med mindst tre måneder.
  3. Patienterne skal være mindst 3 uger efter cytotoksisk behandling og mindst 5 halveringstider efter deres tidligere behandling eller 3 uger, alt efter hvad der er kortere, efter biologisk behandling. Patienter kan modtage palliativ strålebehandling umiddelbart før eller under behandlingen, forudsat at ikke alle mållæsioner bestråles.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
  5. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion defineret som: absolut neutrofiltal >/=1.000/ml; blodplader >/=100.000/ml; kreatinin < 2,0; total bilirubin < 2,0; ALT(SGPT) </=3 X øvre normalgrænse (ULN); Undtagelse for patienter med levermetastaser: ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 30 dage efter den sidste dosis.
  7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  8. Til MTD-ekspansionskohorten vil patienter være kvalificerede, hvis de opfylder et af følgende kriterier: I. Har en epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-følsom mutation (som G719C i exon 18, E746-A750 i exon 90, L858R i exon 21) og er tidligere blevet behandlet med EGFR-hæmmerbehandling, men har efterfølgende udviklet resistens, OR II. Har en EGFR-resistent mutation (som T790M i exon 20), ELLER III. Har ikke en EGFR-mutation, men har haft gavn af EGFR-hæmmerbehandling (herunder enten >/=4 måneders stabil sygdom [SD] ELLER en >/= delvis respons [PR]).
  9. Alder >/= 12 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse; psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  2. Eksklusion af patienter med kreatinin >2,0 og bilirubin > 2,0.
  3. Patienter med kolorektalt karcinom med tumorer, der viser en Kirsten rottesarkom (KRAS) mutation.
  4. Gravide eller ammende kvinder.
  5. Patienter med en historie med knoglemarvstransplantation inden for de foregående to år.
  6. Patienter med en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet.
  7. Patienter med større operation inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Erlotinib + Pralatrexat

Dosiseskaleringsgruppe startdosis: Erlotinib 75 mg gennem munden dagligt i en 28 dages cyklus. Startdosis af Pralatrexate 15 mg/m2 via vene på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus.

Dosisudvidelsesgruppe startdosis: Maksimal tolereret dosis (MTD) fra dosiseskaleringsgruppen.
Medicin: Erlotinib

Dosiseskaleringsgruppe startdosis: 75 mg gennem munden dagligt i en 28 dages cyklus.

Dosisudvidelsesgruppe startdosis: Maksimal tolereret dosis (MTD) fra dosiseskaleringsgruppen.

Andre navne:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydrochlorid
Medicin: Pralatrexat

Dosiseskaleringsgruppe startdosis: 15 mg/m2 ved vene på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus.

Dosisudvidelsesgruppe startdosis: Maksimal tolereret dosis (MTD) fra dosiseskaleringsgruppen.

Andre navne:
  • Folotyn
  • PDX-010

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Erlotinib med Pralatrexat
Tidsramme: 8 uger
MTD defineret ved dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), der opstår i den første cyklus. DLT defineret som enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet som defineret i NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0. Grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer 2 uger eller længere på trods af understøttende behandling. Grad 4 kvalme eller opkastning > 5 dage på trods af maksimale anti-kvalme regimer og enhver anden grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, inklusive symptomer/tegn på vaskulær lækage eller cytokinfrigivelsessyndrom; eller enhver alvorlig eller livstruende komplikation eller abnormitet, der ikke er defineret i NCI-CTCAE som kan tilskrives terapi.
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: 8 uger
Tumorrespons defineret som en eller flere af følgende: (1) stabil sygdom i mere end eller lig med 4 måneder, (2) fald i målbare tumorer (sentinel læsioner) med mere end eller lig med 20 % ved responsevalueringskriterier i fast stof Tumorkriterier (RECIST), (3) fald i tumormarkører med mere end eller lig med 25 % (f.eks. et >/= 25 % fald i CA125 for patienter med ovariecancer), eller (4) en delvis respons iflg. Choi-kriterierne, dvs. fald i størrelse med 10 % eller mere, eller et fald i tumordensitet, målt i Hounsfield-enheder (HU), med mere end eller lig med 15 % (28).
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shumei Kato, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2012

Først opslået (Skøn)

13. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2011-0916
  • NCI-2012-00219 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med Erlotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner