Fampridine SR 会改善多发性硬化症患者的认知疲劳吗？

Fampridine-SR（4-氨基吡啶）是一种缓释口服药物，可作为选择性神经元钾通道阻滞剂。 它已在多项多发性硬化症 (MS) 研究中进行了调查，并已被证明可以改善步行、疲劳和耐力。 氨吡啶在 MS 患者中的作用方式假设基于这样一个事实，即脱髓鞘轴突不能有效传导动作电位，部分原因是异常钾电流通过减少动作电位持续时间和振幅导致传导失败。 因此，钾通道阻滞剂如 4-氨基吡啶或 3,4 二氨基吡啶通过增强动作电位形成、改善传导和防止传导阻滞来改善神经冲动传播。 在一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 III 期试验中，301 名患者接受氨吡啶 (10 mg BID n=229) 或安慰剂 (n=72) 治疗。 计时 25 英尺步行 (T25FW) 的持续改善是主要结果指标。 氨吡啶组 T25FW 改善的比例高于安慰剂组（35% 对 8%；p

MS 和认知疲劳 据估计，43-60% 的 MS 患者有认知功能障碍，使用客观神经心理学 (NP) 测试的研究一致表明信息处理速度和持续注意力受损。 此外，MS 患者抱怨“认知疲劳”，这种症状可能与全身性/中枢性疲劳有关，也可能无关。 认知疲劳被定义为在需要持续认知活动的任务中认知表现下降。 虽然全身性或运动/肌肉疲劳已被证明会影响认知表现的主观评估，但它不会影响客观认知测量的表现。 相比之下，客观的神经心理学测试表明 MS 患者存在认知疲劳。 Kujala 等人 (1995) 在一项持续注意力任务中检查了有和没有轻度认知障碍的 MS 患者。 两组都随着时间的推移而下降，而健康对照组则没有。 Krupp 等人 (2000) 管理了一项口头学习/记忆任务，两次由涉及处理速度和注意力的持续认知努力任务分开。 正常对照显示在第二次测试管理中回忆的单词数量增加 (+2.6)，正如练习效果所预期的那样。 相比之下，MS 受试者在第二次测试管理中表现出测试分数下降 (-1.8)。 尽管两组都主观报告测试期间精神疲劳有所增加，但仍发现了这种差异。 最后，Schwid 等人 (2003) 检查了节奏听觉连续加法测试 (PASAT) 的表现下降，PASAT 是处理速度和持续注意力的衡量标准。 有 5.3-5.8% 比较 MS 受试者在测试开始时与测试结束时的表现时，正确答案会下降。 正常对照没有表现出显着的性能下降。

治疗 MS 相关的认知障碍和认知疲劳 目前批准的 MS 特定药物已被证明会影响 MS 受试者的身体残疾、复发率和 MRI 进展，但认知、疲劳和认知疲劳并不是这些研究的主要焦点。 此外，全身性疲劳的对症治疗并未集中于认知疲劳。 L-安非他明的研究发现，在一小部分 MS 受试者中，对处理速度的测量有积极的反应，但 Morrow 等人进行的一项更大的、多中心的安慰剂对照试验没有发现任何显着的好处。 认知疲劳没有在本研究中具体解决。

氨基吡啶与 MS 人群的认知 之前只有两项研究探讨了氨基吡啶对 MS 受试者认知的影响。 在一项研究中，没有发现任何好处。 值得注意的是，该研究的主要目的是检查全身性疲劳的变化，而认知结果仅为三级结果。 此外，所使用的注意力测量方法尚未在 MS 人群中得到验证。 在另一项研究中，比较了用 4-氨基吡啶治疗前后 Rao 的 Brief Repeatable Neuropsychological Battery (BRN-B) 的表现。 发现了口头学习措施和 PASAT 2.0 第二版的改进趋势，但这些发现在统计学上并不显着。 然而，该试验的功效不足，只有 20 名受试者。

总结 认知障碍和认知疲劳在 MS 中很常见，但目前还没有针对这些虚弱症状的有效治疗方法。 根据拟议的氨吡啶作用机制，它可能会通过改善神经传导来改善 MS 的认知疲劳。 使用中间有两周清除期的安慰剂对照交叉研究，可以比较两种情况下注意力和处理速度测试的变化。 由于认知障碍是导致工作障碍的主要原因，并对社会活动和人际关系产生负面影响，因此改善认知疲劳将对 MS 患者的生活质量产生积极影响。

试验目标

确定氨吡啶 SR 10mg BID 是否对 MS 患者的认知疲劳有有益影响。

研究设计和持续时间

该设计是一项交叉、安慰剂对照、双盲研究，药物治疗（fampridine 10mg BID）和安慰剂治疗为期 4 周，洗脱期为 1 周。 对于访问 1 之后的每次访问，我们将鼓励受试者确保与第一次评估（即 睡眠量、咖啡因摄入量等）以尝试确保类似的测试设置。 此外，评估将在一天中与访问 1 相似的时间进行。