递增剂量的 ARN 509 与醋酸阿比特龙联用的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性

关键纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学证实的前列腺癌。
• 转移性疾病的放射学证据，可通过骨扫描、CT 扫描或 MRI 检测。 至少有一处转移灶必须适合穿刺活检。
• 雄激素剥夺疗法 (ADT) 的去势睾酮水平（睾酮 < 50 ng/dL）。 未接受睾丸切除术的患者将继续接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或拮抗剂治疗。
• 年龄 > 18 岁
• ECOG 体能状态 < 2
• ADT 疾病进展的证据。 患者的 PSA 必须连续两次从最低点上升，PSA 测量之间至少间隔 1 周，最低 PSA 为 2 ng/mL，或者患者必须有进展的影像学证据。 最低值定义为转移性 CRPC 开始最近治疗后的最低 PSA 值。

关键排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化疗或放疗的参与者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
• 参与者不得接受任何其他研究药物。
• 患有已知脑转移的参与者
• 任何癫痫病史或可能导致癫痫发作的病症（例如，随机分组前 1 年内的既往中风、脑动静脉畸形、神经鞘瘤、脑膜瘤或其他可能需要手术或放射治疗的良性中枢神经系统或脑膜疾病） ).
• 与已知有癫痫发作可能性的药物同时治疗（这些药物必须在开始试验前至少停用或替代 28 天）
• 同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑、葡萄柚汁）或诱导剂（例如地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁） ，苯巴比妥，圣约翰草）
• 垂体功能障碍史
• 肾上腺功能障碍史
• 每天使用大于 10 毫克泼尼松的类固醇的要求
• 可能会干扰研究化合物充分吸收的胃肠道疾病史或既往广泛的胃肠道手术史。
• CYP17 抑制剂（例如，醋酸阿比特龙，TAK-700）和第二代抗雄激素（例如，MDV3100）的既往史