Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van stijgende doses ARN 509 in combinatie met abirateronacetaat

Belangrijkste opnamecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch bevestigde prostaatkanker hebben.
• Radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte, detecteerbaar door botscan, CT-scan of MRI. Ten minste één plaats van gemetastaseerde ziekte moet vatbaar zijn voor naaldbiopsie.
• Castreer niveaus van testosteron (testosteron < 50 ng/dL) op androgeendeprivatietherapie (ADT). Patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, zullen de behandeling met gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten of -antagonisten voortzetten.
• Leeftijd > 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus < 2
• Bewijs van ziekteprogressie op ADT. Patiënten moeten twee opeenvolgende PSA-stijgingen hebben vanaf het dieptepunt, met ten minste 1 week tussen PSA-metingen, met een minimale PSA van 2 ng/ml, OF patiënten moeten radiografisch bewijs van progressie hebben. Nadir wordt gedefinieerd als de laagste PSA-waarde na het starten van de meest recente therapie voor gemetastaseerd CRPC.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Het is mogelijk dat deelnemers geen andere studieagenten ontvangen.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen
• Elke voorgeschiedenis van convulsies of een aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. een eerdere beroerte binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige CZS- of meningeale ziekte waarvoor behandeling met chirurgie of bestralingstherapie nodig kan zijn) ).
• Gelijktijdige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze mogelijk epileptische aanvallen kunnen veroorzaken (die moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het begin van de proef zijn stopgezet of vervangen)
• Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol, grapefruitsap) of inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine , fenobarbital, sint-janskruid)
• Geschiedenis van hypofyse-disfunctie
• Geschiedenis van bijnierdisfunctie
• Vereiste voor gebruik van steroïden meer dan 10 mg prednison per dag
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen of eerdere uitgebreide gastro-intestinale operaties die kunnen interfereren met voldoende absorptie van de onderzoeksstoffen.
• Voorgeschiedenis van CYP17-remmers (bijv. abirateronacetaat, TAK-700) en antiandrogeen van de tweede generatie (bijv. MDV3100)