Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral preliminar de dosis ascendentes de ARN 509 en combinación con acetato de abiraterona

Criterios clave de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de próstata confirmado histológicamente.
• Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica, detectable por gammagrafía ósea, tomografía computarizada o resonancia magnética. Al menos un sitio de la enfermedad metastásica debe ser susceptible de biopsia con aguja.
• Niveles de castración de testosterona (testosterona < 50 ng/dL) en terapia de privación de andrógenos (ADT). Los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía continuarán con el tratamiento con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
• Edad > 18 años
• Estado funcional ECOG < 2
• Evidencia de progresión de la enfermedad en ADT. Los pacientes deben tener dos aumentos en serie en el PSA desde el nadir, con al menos 1 semana entre las mediciones de PSA, con un PSA mínimo de 2 ng/mL, O los pacientes deben tener evidencia radiográfica de progresión. Nadir se define como el valor de PSA más bajo después de comenzar la terapia más reciente para el CPRC metastásico.

Criterios clave de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los participantes no reciban ningún otro agente del estudio.
• Participantes con metástasis cerebrales conocidas
• Cualquier historial de convulsiones o una afección que pueda predisponer a convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular previo dentro del año anterior a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del SNC o meníngea que pueda requerir tratamiento con cirugía o radioterapia) ).
• Terapia concurrente con medicamentos que se sabe que tienen potencial convulsivo (esos deben haber sido descontinuados o sustituidos durante al menos 28 días antes de comenzar el ensayo)
• Tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol, jugo de toronja) o inductores (p. ej., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina) , fenobarbital, hierba de San Juan)
• Antecedentes de disfunción pituitaria
• Antecedentes de disfunción suprarrenal
• Requerimiento de uso de esteroides superior a 10 mg de prednisona al día
• Historial de trastorno gastrointestinal o cirugía gastrointestinal extensa previa que pueda interferir con la absorción suficiente de los compuestos del estudio.
• Antecedentes previos de inhibidores de CYP17 (p. ej., acetato de abiraterona, TAK-700) y antiandrógenos de segunda generación (p. ej., MDV3100)