Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de doses ascendentes de ARN 509 em combinação com acetato de abiraterona

Principais Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem ter câncer de próstata confirmado histologicamente.
• Evidência radiográfica de doença metastática, detectável por cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Pelo menos um local de doença metastática deve ser passível de biópsia por agulha.
• Níveis castrados de testosterona (testosterona < 50 ng/dL) na terapia de privação androgênica (ADT). Os pacientes que não foram submetidos à orquiectomia continuarão a terapia com agonista ou antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH).
• Idade > 18 anos
• Estado de desempenho ECOG < 2
• Evidência de progressão da doença em ADT. Os pacientes devem ter dois aumentos seriados no PSA a partir do nadir, com pelo menos 1 semana entre as medições do PSA, com um PSA mínimo de 2 ng/mL, OU os pacientes devem ter evidência radiográfica de progressão. Nadir é definido como o menor valor de PSA após o início da terapia mais recente para CRPC metastático.

Principais Critérios de Exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente do estudo.
• Participantes com metástases cerebrais conhecidas
• Qualquer história de convulsão ou uma condição que possa predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano antes da randomização, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do SNC ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia ).
• Terapia concomitante com medicamentos conhecidos por terem potencial para convulsões (estes devem ter sido descontinuados ou substituídos por pelo menos 28 dias antes do início do estudo)
• Tratamento concomitante com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol, suco de toranja) ou indutores (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina , fenobarbital, erva de São João)
• Histórico de disfunção hipofisária
• Histórico de disfunção adrenal
• Requisito para uso de esteroides maior que 10 mg de prednisona diariamente
• Histórico de distúrbio gastrointestinal ou cirurgia gastrointestinal extensa anterior que possa interferir na absorção suficiente dos compostos do estudo.
• História prévia de inibidores de CYP17 (por exemplo, acetato de abiraterona, TAK-700) e antiandrogênio de segunda geração (por exemplo, MDV3100)