Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a předběžná protinádorová aktivita stoupajících dávek ARN 509 v kombinaci s abirateronacetátem

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzenou rakovinu prostaty.
• Rentgenový důkaz metastatického onemocnění, detekovatelný kostním skenem, CT skenem nebo MRI. Alespoň jedno místo metastatického onemocnění musí být vhodné pro biopsii jehlou.
• Kastrace hladiny testosteronu (testosteron < 50 ng/dl) při androgenní deprivační terapii (ADT). Pacienti, kteří nepodstoupili orchiektomii, budou pokračovat v léčbě agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).
• Věk > 18 let
• Stav výkonu ECOG < 2
• Důkaz progrese onemocnění na ADT. Pacienti musí mít dva sériové vzestupy PSA od nejnižší hodnoty, s alespoň 1 týdnem mezi měřeními PSA, s minimálním PSA 2 ng/ml, NEBO pacienti musí mít radiografický důkaz progrese. Nadir je definován jako nejnižší hodnota PSA po zahájení poslední terapie metastatického CRPC.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve.
• Účastníci nesmí přijímat žádné další studijní agenty.
• Účastníci se známými mozkovými metastázami
• Jakákoli anamnéza záchvatu nebo stavu, který může predisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 1 roku před randomizací, mozková arteriovenózní malformace, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění CNS nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií ).
• Souběžná léčba léky, o kterých je známo, že mají záchvatový potenciál (tyto léky musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 28 dní před zahájením studie)
• Současná léčba silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, vorikonazol, grapefruitový džus) nebo induktory (např. , fenobarbital, třezalka tečkovaná)
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy
• Dysfunkce nadledvin v anamnéze
• Požadavek na užívání steroidů vyšší než 10 mg prednisonu denně
• Anamnéza gastrointestinální poruchy nebo předchozí rozsáhlé gastrointestinální operace, které mohou interferovat s dostatečnou absorpcí studovaných sloučenin.
• Předchozí historie inhibitorů CYP17 (např. abirateron acetát, TAK-700) a antiandrogenu druhé generace (např. MDV3100)