使用 Restech 系统诊断食管外反流

介绍 一些耳鼻喉疾病（后喉炎、声带肉芽肿、咽喉肿块等）与食管外反流 (EER) 之间的关系问题，食管外反流与食管上括约肌水平以上的反流穿透有关，特别是在过去的几年中得到了更深入的研究。 EER 诊断的黄金标准仍然是双通道 24 小时 pH 测量法。 该程序的方法在过去几年中已经标准化，并且与胃肠病学家进行的食管 pH 测量有很大不同（上探针通常放置在上食管括约肌水平上方）。 pH 测量法使我们能够特别监测 EER 对食道和下咽部疾病的影响。 不存在简单灵敏的方法是更详细检查 EER 与上呼吸道更近端部分（鼻咽、鼻腔和鼻窦、中耳腔）之间关系的障碍。 “经典”pH 测量探头的问题在于，除非传感器被粘膜覆盖，否则它会变干并且记录不准确。

Restech 系统于两年前推出，旨在改进口咽和鼻咽的 EER 诊断。 非常敏感的锑探头的传感器位于 1.5 毫米导管的尖端，该导管通过悬雍垂后面的鼻子插入（精确定位通过使用导管的照明端来控制）。 该设备的高灵敏度不仅可以测量液体的 pH 值，还可以测量小的气溶胶滴 - 所谓的气溶胶回流。 检查需要 24 小时，数据正在无线传输到记录设备中。 还定义了无症状组的常模数据。 与双探头 24 小时 pH 测量法相比，这种方法的优点是灵敏度更高、更容易完成并且患者群体的依从性更好。 然而，仍然缺少针对不同病理状况的更广泛的比较数据。

EER 被认为是可能导致现有慢性鼻窦炎 (CHR) 发作或恶化的可能因素之一。 众所周知，部分接受鼻内手术的CHR患者会出现疾病的早期复发。 DelGaudio 使用 3 通道 pH 测量法发现，与手术治疗后无症状的患者群体相比，患有难治性或复发性慢性鼻窦炎的成年患者出现鼻咽反流的次数要多得多；并推荐抗反流治疗作为难治性慢性鼻窦炎患者治疗的一部分。 同样的观点得到了另一位作者平卡斯的支持，他在临床试验中证实了质子泵抑制剂对此类患者的治疗效果良好。 根据 EPOS（European Position Paper On Rhinosinusitis and Nasal Polyps，2007），EER 与慢性鼻鼻窦炎之间的关系目前处于 III 级证据水平。 EPOS 还总结了这样一个事实，即患有慢性鼻窦炎和 pH 测量法证实的 EER 的患者在接受抗反流治疗后症状明显更频繁地得到缓解。 在这方面，EPOS 建议对该问题进行进一步的临床调查。

可以假设 Restech 系统能够对患者进行更精确的诊断（与 pH 测量法相比），但是该系统尚未在捷克共和国或国外的 CHR 患者的 EER 诊断中进行测试. 如果所提出的关系得到证实，这将意味着部分 CHR 患者的治疗过程发生巨大变化，同时患有 EER（抗反流治疗的“更紧急”建议，尤其是复发性和耐火 CHR)。

过去已经证明，一部分难以控制的支气管哮喘患者也患有EER，并且这些患者从使用质子泵抑制剂的治疗中受益匪浅。 还有一部分CHR患者患有支气管哮喘或完全性ASA综合征。 可以假设对哮喘支气管有负面影响的 EER 可能对 CHR 有类似的负面影响。 EER、CHR 和支气管哮喘之间的相互关系尚未得到深入研究；拟议项目的目标之一也是探索这些关系。

项目目标

• 确定 EER 在 CHR 患者群体中出现的频率

• 比较三组患者EER的发生情况

  1. CHR 无鼻息肉病，无支气管哮喘或 ASA 综合征
  2. CHR 伴鼻息肉病，无支气管哮喘或 ASA 综合征
  3. CHR 伴鼻息肉病和支气管哮喘和/或 ASA 综合征

工作假设

1. 部分 CHR 患者出现明显的病理性 EER 穿透鼻咽（与无症状人群相比，EER 发作次数明显增多）
2. EER 在 CHR 并伴有支气管哮喘或 ASA 综合征的患者中更常见

方法 该项目被设计为前瞻性研究，符合赫尔辛基宣言的原则和政策，并已获得伦理委员会的批准。

患者：患者将在俄斯特拉发大学医院耳鼻喉科的鼻科门诊部被纳入研究。

4年内共纳入90名患者：30名患有CHR但无鼻息肉病、无支气管哮喘或ASA综合征的患者、30名患有CHR并鼻息肉、无支气管哮喘或ASA综合征的患者以及30名患有CHR的患者。患有伴有鼻息肉病和支气管哮喘和/或 ASA 综合征的 CHR 纳入标准：1/ 年龄（18-60 岁），2/ 签署知情同意书。 入组检查：要求入组患者填写问卷（年龄、性别、体重、身高、吸烟习惯、支气管哮喘或ASA综合征、CHR治疗时间、既往鼻内手术次数)，并进一步完成反流症状问卷（用于确定 EER 典型症状的问卷）、反流发现评分（EER 典型喉部发现）和息肉病程度（1.-3.）将被记录。

使用Restech系统24小时监测鼻咽pH值： Restech设备的描述请参见“简介”。 证明鼻咽区 EER 的测量参数：EER 发作次数、低于 pH 5.5 的分数时间和 RYAN 综合评分。

数据收集、数据分析和统计处理建议 统计处理将由 Ing 执行。 Hana Tomášková 博士。来自俄斯特拉发大学医学院流行病学和公共卫生研究所。

1. EER 患者的百分比将根据 CHR 患者的总数和每个组的个体数来定义。
2. 我们将确定与其他组相比，三个检查组中任何一个组中 EER 患者的百分比是否明显更高。
3. 已证实 EER 的患者组和未证实 EER 的患者组中的其他独立评估因素将是年龄、性别、BMI、吸烟习惯、反流症状指数、反流发现评分、支气管哮喘或 ASA 综合征、CHR 治疗时间、既往鼻内手术次数及鼻息肉程度。

将采用描述性统计的方法进行统计处理（算术平均数、标准差、频数表）、X2检验、Fisher精确检验、方差分析（ANOVA）、OR计算（优势比）95%置信区间和逻辑回归. 统计测试将在 5% 的显着性水平上进行评估。 统计分析将使用 Stata v.10 程序进行。 我们将使用 MS Excel 程序进行数据收集。

讨论 使用 Restech 系统测量 pH 值是一种新的复杂方法，在过去两年中被引入临床实践。 已经为健康人群定义了第一个规范数据和综合 RYAN 评分（请参阅文献）。 现在有必要验证不同患者组的症状和临床发现的相关性，这可能会因 EER 而恶化。 其中一个患者群体也是 CHR 患者。 世界文献（DelGaudio、Pincus）中只有几篇稀疏的出版物使用 pH 测量法检查 EER 和 CHR 之间的关系。 这些研究表明，从鼻内手术后鼻息肉病早期复发的角度来看，EER 可能被认为是一个负面的预后因素。 EPOS 还建议就此主题进行进一步研究。 拟议工作的目的是使用 Restech 系统（比 pH 测量法更准确和灵敏）测量鼻咽 pH 值，以确定 CHR 患者出现病理性 EER 的频率。 同时确定EER、CHR与支气管哮喘的关系。 迄今为止，世界文献中还没有这样的临床试验。 如果我们确认 CHR 和 EER 之间的关系，考虑到 CHR 患者的数量，临床影响将是显着的。

该项目的好处 如果我们证实了与普通人群相比，CHR 患者的 EER 显着增加的假设，则可以预期将抗反流治疗引入这些患者的治疗方案中。 假设是这样的抗反流治疗将减轻患者的症状（鼻腔通畅、分泌物），并且还可能减少复发和必要的再次手术的次数。 这将降低与外科手术相关的风险并改善这些患者的生活质量。