缓释组合片剂可待因和愈创甘油醚的单剂量试验

纳入标准：

• 健康的不吸烟志愿者（接受稳定避孕药治疗方案（> 3 个月）的女性志愿者可以在研究过程中继续，但必须记录其使用），年龄在 18 至 45 岁之间，包括在内；民族：阿拉伯和地中海。
• 种族：混合皮肤（白色和黑色皮肤的人）。
• 身体质量指数 (BMI) 在 18 至 32 公斤/平方米之间，包括在内；
• 愿意并能够遵守完成研究所需的适当指示，并且；
• 充分了解参与研究的风险并愿意提供书面知情同意书。
• 受试者在整个研究期间都可以使用并给予书面知情同意
• 如果是女性，则必须实行禁欲或使用医学上可接受的避孕方式（例如，宫内节育器、激素避孕[在首次给药前连续使用至少 3 个月]，或双屏障法）。 出于本研究的目的，所有女性都被认为具有生育潜力，除非她们绝经后、生物学上绝育或手术绝育（即子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）超过一 (1) 年正常身体检查。
• 生命体征在正常范围内。
• 所有实验室筛查结果均在正常范围内，或被主治医师评估为无临床意义。
• 正常的肾脏和肝脏功能测试。

排除标准：

• 未使用任何避孕方法的育龄妇女、孕妇和/或哺乳期妇女。
• 族群（非阿拉伯和/或非地中海）
• 研究前体格检查存在显着异常，会使志愿者在参与试验期间处于危险之中；
• 研究者认为具有临床意义的超出公认参考范围的临床实验室测试值；
• 需要定期服用处方药；
• 在第 1 期给药前的 28 天内出现有临床意义的疾病（由研究者确定）；
• 可能影响药物命运的严重疾病史
• 胃肠道梗阻、便秘、炎症性肠病、胆囊疾病、过去 2 年内胰腺疾病史，或最近（过去 3 年内）胃肠道手术，包括胆囊切除术；
• 已知的心脏、肺、内分泌、肌肉骨骼、神经、血液或疾病的病史或存在。
• 患有急性肺功能不全、呼吸抑制、急性或慢性严重呼吸功能不全或任何这些病史的受试者
• 过去 4 年头部受伤史，研究者认为具有临床意义的癫痫发作；
• 精神疾病
• 过去 2 年的肾病史或排尿问题被研究者认为具有临床意义
• 应排除患有肾和/或肝功能不全的受试者
• 存在任何明显的身体或器官异常
• 调查员认为低血压病史具有临床意义；
• 乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎抗体筛查或反应性 HIV 抗体筛查；
• 已知或疑似对可待因或相关阿片类药物和/或愈创甘油醚过敏、过敏或其他禁忌症；
• 对研究药物或相关药物或肝素有严重过敏或过敏反应史
• 已知的食物过敏史或存在，或任何已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况
• 根据研究者的判断，已知或疑似一生中有药物滥用史；
• 根据研究者的判断，过去 5 年内有酗酒或过量饮酒的历史；
• 在给予研究产品之前，在筛查或入院时对滥用药物、酒精或可替宁（尼古丁）进行阳性筛查；
• 在研究制剂给药前 30 天内使用诱导或抑制肝脏代谢细胞色素 P450 2D6 酶的药物。 诱导剂的例子包括：哌啶、卡马西平、地塞米松、利福平。 抑制剂的实例包括：西咪替丁、苯海拉明、氟伐他汀、美沙酮和雷尼替丁；
• 在未经主办方批准的情况下，在研究药物首次给药前 21 天内使用处方药并在 7 天内使用非处方药（包括维生素或草药产品）（不包括流感疫苗）；
• 每次研究药物给药前 16 小时摄入酒精、咖啡因或黄嘌呤饮料。
• 在首次给药前 30 天内使用过任何研究药物；
• 首次给药后 6 个月内使用过任何含烟草产品；
• 首次给药前4周内献血超过400毫升；
• 在本研究第一阶段开始前 80 天内参加过另一项生物等效性研究和/或临床试验
• 在过去 48 小时内进行过力竭的体育锻炼（例如 举重）或最近饮食或运动习惯的任何重大变化。
• 生命体征异常
• 肾脏和肝脏功能检查异常。
• 研究者认为不太可能或无法成功完成研究；
• 志愿者是素食主义者。
• 入院时呕吐、腹泻。