家庭奶制品两年剂量反应研究以增强骨骼健康 (FAMILY)

理由：

峰值骨量 (PBM) 发育的最后阶段发生在青春期晚期或成年早期，对于获得最佳骨骼健康至关重要。 PBM 时骨矿物质密度 (BMD) 的变化与衰老相似，这表明早期提高 BMD 的努力的好处将在以后随着衰老而实现。 因此，优化 PBM 和维持 BMD 是骨质疏松症一级预防和降低骨折风险的最佳人群健康策略。

骨质疏松症是一种导致低骨量和骨组织减少，从而增加骨脆性的骨病。 世界卫生组织 (WHO) 将骨质疏松症定义为 BMD 值低于参考人群特定 PBM 2.5 SD 或更多，并且与骨折风险升高有关。 饮食和活动是骨质疏松症一级预防的关键生活方式因素。 推荐的牛奶和替代品份数因年龄而异，实际摄入量估计低于所有 9 岁及以上加拿大人的目标。 例如，根据加拿大食品指南，年龄在 15 至 18.9 岁之间的年轻男性和女性每天应食用 3 至 4 份牛奶和替代品，但实际上，遵守食品指南的建议并不是加拿大人的常态男性平均低至 1.36 份，女性平均低至 1.24 份。

如果加拿大人要认识到满足加拿大食品指南推荐的牛奶和替代食品组的好处，至少在满足营养摄入建议方面（如果不是骨骼健康结果），行为改变将是必要的。 有一些证据表明，增加牛奶和/或奶制品是实现钙摄入量并有益于骨骼健康的一种行之有效的方法。 从专业咨询的角度来看，动机性访谈技术在激发和维持行为改变方面非常有用，因为它成功地引发了许多健康行为的改变。

除咨询外，研究表明家庭环境或社会支持系统可以预测行为改变的能力。 健康的身体活动和营养取决于父母的行为、信念和看法，还可能包括父母对模拟健康食物摄入或在家中获取健康食物的实际支持。 因此，研究父母在增加孩子的乳制品摄入量中的作用将对我们的研究具有附加价值。

研究中心：

所有目标都将在麦吉尔大学的 Mary Emily 临床营养研究中心这一研究中心进行专门测试。 该单位在行政上与韦勒博士担任主任的营养学和人类营养学院有联系。

人口：

来自大蒙特利尔地区与父母同住的 14 至 18.9 岁的健康青年男女 (n=270)；每户 14 至 18.9 岁的儿童将包括在内。

设计：

平行随机对照剂量反应试验使用牛奶和奶制品作为钙的主要来源，对来自大蒙特利尔地区的 14 至 18.9 岁年轻男性和女性 (n=270) 进行为期 2 年的研究。

研究方法：

男女（14-18.9 y) 习惯性的牛奶和奶制品摄入量 < 2 份/d 将被随机分配（随机数表）到以下三组之一；根据性别和年龄分层，以确保群体平衡。 所有人都将被要求食用一份牛奶和奶制品，示例如下。 对于这项研究，牛奶可以是脱脂、1%、2% 或全脂，奶酪未经加工（例如 选择普通切达干酪、马苏里拉奶酪）和酸奶可能含有不同的乳脂含量。

测量细节

人口统计：

经书面同意，将与父母一起完成人口统计调查，包括父母的年龄和教育程度、家庭收入范围和就业情况。 父母将被要求为自己和参与的孩子自我识别种族，以促进了解文化、皮肤色素沉着和基线维生素 D 状态之间的关系。

人体测量学：

在禁食状态下，将使用标准服装和校准的平衡木秤和壁挂式测距仪测量体重和身高，以计算 BMI。 腰围将根据加拿大卫生部指南进行测量。 将使用 BIA 作为快速评估每 6 个月测量一次身体成分。

卫生措施：

将通过调查记录过去 6 个月的一般健康史和不良事件。 在基线、第 1 年和第 2 年，所有参与者的心率和血压都将由注册护士测量。 情绪状态简表 (POMS) 将作为基线和每年进行一次。

活动：

对于我们的研究，国际身体活动问卷 (iPAQ) 将在基线和每 6 个月完成一次，以确定身体活动水平；还可能要求参与者佩戴加速度计（三轴 ActiGraph GT3X（ActiGraph LLC，沃尔顿堡滩，佛罗里达州），以在每次访问之前进一步捕获 2 个工作日和 2 个周末的活动，作为更客观的活动衡量标准。

膳食摄入量调查：

用于英语或法语 (25) 并在成人中测试的 FFQ（修改后的哈佛）将用于捕获基线、12 个月和 24 个月的过去摄入量（1 年）。 还将在基线、第 1、3 和 6 个月以及此后每隔 6 个月使用 24 小时回忆记录膳食摄入量。 每 3 个月将与孩子和家长通一次电话，以提高对小组的依从性。

暴露于 UVB：

为了帮助解释维生素 D 和皮肤类型，暴露于 UVB（即 维生素 D 的内源性合成）将在每次就诊时使用分光光度计使用本构（上臂内侧）和兼性（前额、前臂中部和小腿）部位的皮肤色素沉着变化进行评估。 还将调查旅行和 UVB 暴露，包括衣着习惯（例如，短袖、短裤、帽子等）和防晒霜的使用（UVB 水平和使用频率等）。 根据标准指南，在上臂内侧未暴露的皮肤上进行的测量与黑色素指数的相关性高于在暴露的前额上进行的测量。

骨量评估：

对于所有类型的扫描，使用 DXA 的面积 BMD (aBMD) 的最小可检测变化为 ~1%。 为了自信地检查年轻人干预后 BMD 的变化，研究持续时间为 2 年。 在基线、第 1 年和第 2 年时，将使用 Hologic 4500A 扇形束临床密度计测量全身、LS 椎骨 1 至 4（AP 和外侧）、左臀部（总和 FN）和前臂（非优势）。 对于此测试，RCT 参与者将穿着标准化服装（棉裤和 T 恤）。 DXA 速度很快，总共需要 5-7 分钟的 X 射线时间，并且低辐射 (<10 uSV) 不会超过 X 射线曝光的限制。 值将与 Hologic 规范数据库进行比较，因此表示为 BMC 和 BMD 以及适用的 Z 分数（来自国家健康和营养检查调查 [NHANES] 参考数据库）和 CaMos 数据。 质量控制数据将使用专有的 LS 骨模型（Hologic）进行监测和维护。 作为补充，将在基线、1 年和 2 年以及使用外周定量计算机断层扫描技术 (pQCT) 测量胫骨和前臂 BMD。 与大多数其他测量 BMD 的常用技术不同，pQCT 扫描能够测量体积骨矿物质密度和骨骼的几何形状，而 DXA 只能提供面积骨矿物质密度。 对于此测量，我们将检查距非优势侧桡骨远端和胫骨 4% 至 66% 的部位； 4% 的部位将提供富含小梁的区域，66% 的部位将提供皮质骨评估，我们还将检查胫骨的 14% 和 38% 部位。

样品采购：

所有血样（2x 8-10 毫升管）将在 0700 和 1000 小时之间在禁食状态下（最少 8 小时）在麦吉尔大学麦克唐纳校区的 Mary Emily 临床营养研究室收集，并分离成血浆（~ 4 ml) 和血清 (~4 ml) 组分，并立即测量分析物或储存在 -80 oC 直至分析；易受冻融 (OC) 降解影响的分析物将仅在解冻一次的样品上进行测量

生化详情：

使用 Liaison 自动分析仪 (DiaSorin) 在同一天（或每月分批）测量维生素 D (25(OH)D)、骨钙素 (OC) 和 PTH 浓度：总维生素 D（灵敏度：4 ng/ml）；生物活性 PTH 试剂盒（灵敏度 <4 pg/ml）和 OC（灵敏度 0.3 ng/mL）试剂盒。 在批次中，CTX 将使用手动 ELISA。 离子钙将在收集后 4 小时内使用辐射计血气管进行现场测量；这也将为我们提供血红蛋白和血细胞比容浓度。 总血清加尿钙和肌酐以及血脂评估，包括血清 HDL、LDL 和总胆固醇 (LDL) 以及甘油三酯，将通过 MUHC 临床实验室收费服务系统进行测量。