MR901（他拉泊芬钠+药物激活装置）缓解良性前列腺增生引起的下尿路症状的安慰剂对照研究

纳入标准：

1. 年龄≥40 岁、体重≤200 公斤且能够提供书面知情同意书的男性。
2. 记录 BPH-LUTS 症状 6 个月或更长时间。
3. 对于定期服用处方 BPH 药物的患者，5-α 还原酶抑制剂的剂量应稳定至少 6 个月，其他 BPH 药物的剂量应稳定至少 3 个月。
4. 对于已停止定期服用处方 BPH 药物的患者，5-α 还原酶抑制剂应有 6 个月的清除期，其他 BPH 药物应有 3 个月的清除期。
5. V1 和 V2 的国际前列腺症状总分 (IPSS；Qs 1-7) ≥ 15，两次就诊之间的差异≤ 4 分。
6. 前列腺体积 30 - 80 mL（含）。
7. 最大尿流率 (Qmax)：5 - 15 mL/sec（对两个 ≥ 150mL 的空隙进行评估）。
8. 前列腺特异性抗原 (PSA) ≤10 ng/mL。
9. 根据当地标准做法，通过导尿管或膀胱超声测量的排尿后残余 (PVR) 体积≤200 mL。
10. 通过 TRUS 测量的前列腺尿道长度 (PUL) 在 30 - 55 毫米（含）之间。
11. 愿意并能够遵守光敏性预防措施

排除标准

1. 在过去 12 个月内接受过任何微创或手术治疗，并且目前没有接受前列腺内注射治疗 BPH 或任何其他前列腺疾病。 在任何情况下，所有登记的受试者必须在基线膀胱镜检查时具有与 BPH 一致且与对研究测试治疗的可能反应相容的前列腺外观/表现。
2. 受试者体重 >200 公斤。

3. 具有以下任何一项历史或当前证据的受试者：

   1. 膀胱疾病或病症并存，例如特发性膀胱过度活动症 (OAB)，研究者将其评估为受试者排尿症状的主要病因。 3 项 OAB 意识工具 (OABV3) 得分为 4 分或更高或尿频率高（>13xday 和/或 4x/night）将需要研究者进行特定评估，以将这些症状归因于膀胱疾病而不是膀胱疾病下尿路梗阻。 i) 如果前者是评估，则受试者需要从研究中排除。 ii) 如果后者是评估，那么该主题可能被认为有资格被纳入。

      受试者资格说明必须包含在患者源文件中。

   2. 活动性尿路感染，即必须进行尿液分析筛查，无感染迹象或尿培养阴性。 在研究的 4 周内不得有过有症状的尿路感染。
   3. 尿道狭窄或任何其他会使导尿术复杂化的解剖学特征。
   4. 间质性膀胱炎。
   5. 由研究者确定的主要前列腺中叶。
   6. 前列腺癌或膀胱癌或膀胱原位癌——尤其是过去 12 个月内前列腺异常的直肠指检 (DRE) 证据。
   7. 任何其他泌尿外科干预的绝对适应症（如急性或频繁尿潴留、目前未治疗的膀胱或尿道结石、尿道狭窄/膀胱颈挛缩 (BNC)）。
   8. 可能干扰研究程序的膀胱颈损伤。
4. PSA 水平超过 >10 ng/ml。 如果 PSA 测量值为 2.5-10 ng/ml 和/或在过去 6 个月内显示出临床显着的升高，则必须遵循当地的护理标准以确保在检查前跟踪并排除前列腺癌的可能性学习入门。
5. 在筛选前 6 周内进行过前列腺活检的受试者。
6. 任何影响膀胱的神经系统疾病或神经源性或慢性失代偿性膀胱病史，即神经源性膀胱、帕金森病、过去 5 年内的慢性前列腺炎病史。
7. 尿失禁的预先治疗。
8. 日常失禁垫或装置的要求。
9. 夜尿症是由于其 BPH-LUTS 以外的病因引起的受试者，例如神经源性膀胱、糖尿病性神经病变、神经充血性心力衰竭、肝衰竭、肾病综合征、睡眠障碍。
10. 研究前 24 周内既往或并发临床相关的心血管或脑血管疾病，即过去 6 个月内的不稳定型心绞痛、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作或脑血管意外（中风），或外周动脉疾病伴间歇性跛行或 Leriche 综合征.
11. 存在临床相关的严重肝病、肾病、免疫系统疾病或肺部疾病。
12. 服用研究药物后 3 个月内不愿使用避孕药或对未来的生育能力感兴趣。
13. 基线时 QTcF 间期延长和/或目前正在服用可延长 QT 间期的药物（“QTcF 间期延长”定义为 > 450 毫秒）。
14. 已知对卟啉类药物敏感或已知有卟啉症病史。
15. 使用研究治疗药物的任何禁忌症。
16. 积极酗酒或滥用药物。
17. 受试者的临床实验室测试结果超出了被认为具有临床意义的测试实验室的参考范围。 如果合适，在与申办者的医疗监督员/研究医师讨论后，研究者将酌情决定是否允许具有超出指定范围且被评估为无临床意义的孤立测试结果的受试者。 如果受试者有 1 个独立的测试结果超出被认为具有潜在临床意义的特定范围，则在与医疗监督员/研究医师讨论后，研究者可酌情允许重新筛选
18. 患有已知凝血障碍的受试者，除了接受抗凝剂/抗血栓形成/抗血小板治疗的受试者外，此类药物的剂量必须在随机化前至少稳定 1 个月。 在接受维生素 K 拮抗剂（华法林、醋硝香豆素、苯茚二酮等）的患者中，基线时的 INR 值应为
19. 在研究治疗后的三周内无法或不愿遵守所需的光敏性预防措施。
20. 受试者正在服用公认的导致光敏性倾向的药物（例如胺碘酮、四环素、磺胺类药物），并且在初始研究期间不能停药，即从研究药物给药前 14 天到给药后 28 天。
21. 根据病史、临床实验室测试、心电图结果和体格检查，医学或调查结果被认为不适合研究治疗的受试者，在研究者看来，排除进入研究。
22. 在进入研究前 30 天或研究产品的 5 个半衰期（定义为筛选期开始）内接受过研究药物的受试者。
23. 无法给予知情同意或遵守方案的受试者。